Étude SENIOR : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), chez des patients âgés de 80 ans ou plus ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
Mis à jour le
Type(s) de cancer(s) :
- Lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB).
Spécialité(s) :
- Gériatrie
- Chimiothérapie
- Thérapies Ciblées
Sexe :
hommes et femmes
Catégorie âge :
Supérieur ou égal à 80 ans.
Promoteur :
The Lymphoma Academic Research Organisation (LYSARC)
Etat de l'essai :
clos aux inclusions
Financement :
PHRC National Cancer 2014 Celgene Roche SAS
Collaborations :
Centre Henri Becquerel The Lymphoma Study Association (LYSA)
Avancement de l'essai :
Ouverture effective le : 20/08/2014
Nombre d'inclusions prévues en France : 215
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 250
Nombre effectif en France : 68 au 15/03/2016
Nombre effectif tous pays : 69 au 15/03/2016
Clôture effective le : -
Résumé
L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), chez des patients âgés de 80 ans ou plus ayant un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB). Les patients seront répartis de façon aléatoire en deux groupes : Tous les patients recevront, dans un premier temps, une chimiothérapie de pré-phase comprenant des comprimés de prednisone administrés de sept à quatre jours avant le début du traitement de l’étude, et de la vincristine administrée en perfusion intraveineuse au septième jour précédant le début du traitement de l’étude. Les patients du premier groupe recevront ensuite une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure et des comprimés de prednisone administrés les cinq premiers jours de chaque cure, associée à du rituximab administré en perfusion intraveineuse le premier jour de la première cure, puis en injection sous-cutanée le premier jour de chaque cure suivante. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines pendant six cures. Les patients du deuxième groupe recevront ensuite une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion intraveineuse le premier jour de chaque cure et des comprimés de prednisone administrés les cinq premiers jours de chaque cure, associée à du rituximab administré en perfusion intraveineuse le premier jour de la première cure, puis en injection sous-cutanée le premier jour de chaque cure suivante, et des comprimés de lénalidomide administrés les quatorze premiers jours de chaque cure. Ces traitements seront répétés toutes les trois semaines pendant six cures.
Population cible
- Type de cancer : thérapeutique
- Sexe : hommes et femmes
- Age : Supérieur ou égal à 80 ans.
Références de l'essai
- N°RECF : RECF2337
- EudraCT/ID-RCB : 2013-000450-22
- Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT02128061
Caractéristiques de l'essai
- Type de l'essai : thérapeutique
- Essai avec tirage au sort : Oui
- Essai avec placebo : Non
- Phase : 3
- Etendue d'investigation : multicentrique - Europe
Contacts de l’essai
Scientifique de l'essai
Fabienne MORAND
Chemin du Grand Revoyet,
69495 Pierre-Bénite,
04 72 66 38 53
Contact public de l'essai
Fabrice JARDIN
Rue d'Amiens,
76038 Rouen,
02 32 08 24 51
Détails plus scientifiques
Titre officiel de l’essai : Comparaison de l’association rituximab sous-cutané et miniCHOP versus rituximab sous-cutané, miniCHOP et lénalidomide (R2-miniCHOP), chez des patients de 80 ans ou plus atteints de lymphome diffus à grandes cellules B. Une étude de phase 3 multicentrique du LYSA.
Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : Tous les patients reçoivent, dans un premier temps, une chimiothérapie de pré-phase comprenant du prednisone PO administré de J-7 à J-4 et de la vincristine administrée en perfusion IV à J-7. Puis selon le bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion IV à J1 et de la prednisone PO de J1 à J5, associée à du rituximab en perfusion IV à J1 de la cure 1 et en injection SC à J1 des cures suivantes. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours pendant 6 cures. - Bras B : les patients reçoivent une chimiothérapie de type miniCHOP comprenant du cyclophosphamide, de la doxorubicine, de la vincristine, administrés en perfusion IV à J1 et de la prednisone PO de J1 à J5, associée à du rituximab en perfusion IV à J1 de la cure 1, puis en injection SC à J1 des cures suivantes et du lénalidomide PO de J1 à J14. Ces traitements sont répétés tous les 21 jours pendant 6 cures.
Objectif(s) principal(aux) : Comparer l'efficacité d’un traitement associant le lénalidomide, le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R2-miniCHOP), par rapport à un traitement associant le rituximab sous-cutané et une chimiothérapie de type miniCHOP (R-miniCHOP).
Objectifs secondaires :
- Évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association R2-miniCHOP.
- Évaluer l’impact pronostique d’échelles d’évaluation simplifiées (IADL, MNA, G8, CIRS-G).
- Évaluer la qualité de vie avant et après le traitement à l’étude.
Critères d’inclusion :
- Age ≥ 80 ans.
- Lymphome diffus à grandes cellules B CD20+ (LDGCB) confirmé histologiquement (OMS 2008), incluant tous les sous-types cliniques (primaires du médiastin, intravasculaires, etc…), avec tous les IPI ajustés à l’âge.
- Transformation De Novo de lymphome indolent (folliculaire, autre…) et LDGCB associé à une infiltration à petites cellules dans la moelle osseuse ou les ganglions lymphatiques.
- Forme frontière CD20+ de lymphome B entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Burkitt, ou entre lymphome diffus à grandes cellules B et lymphome de Hodgkin classique.
- Lymphome folliculaire 3B, CD20+.
- Lymphome B CD20+ agressif non classable.
- Résultat de l’immunomarquage CD10 disponible, réalisé par le pathologiste du centre participant.
- Maladie de stade II, III ou IV (Ann Arbor).
- Esperance de vie ≥ 3 mois.
- Indice de performance ≤ 2 (ECOG).
- Fonction hématologique : neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes >= 100 x 10^9/L (excepté en cas d’une infiltration de la moelle).
- Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 30 µmol/L, transaminases <= 2,5 x N (excepté si ces anomalies sont liées au lymphome).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
- Fonction cardiaque : FEVG > 50%.
- Patient affilié à la sécurité sociale.
- Abstinence totale ou utilisation d’un préservatif pendant les rapports sexuels avec une femme enceinte ou une femme susceptible de devenir enceinte, y compris les hommes ayant subi une vasectomie, jusqu’à 3 mois après la fin du traitement.
- Patient acceptant de remplir le plan de prévention global de gestion des risques de la grossesse du lénalidomide (bras B).
- Consentement éclairé signé.
Critères de non inclusion :
- Traitement antérieur pour un lymphome diffus à grandes cellules B.
- Traitement par un anticorps monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dans les 3 mois précédant le début du traitement de l’étude.
- Traitement antérieur par lénalidomide.
- Tout autre type histologique de lymphome, y compris le lymphome de Burkitt.
- Tout antécédent de lymphome à petites cellules B traité ou non traité.
- Envahissement méningé ou du système nerveux central par le lymphome.
- Contre-indication à l’un des produits de chimiothérapie.
- Pathologie grave évolutive selon l’investigateur.
- Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d’évènements thromboemboliques artériels dans les 12 mois précédant l’inclusion.
- Antécédent de réaction allergique ou d’hypersensibilité de grade ≥ 3 au thalidomide.
- Antécédent d’éruption cutanée de grade ≥ 3 ou toute autre éruption cutanée desquamante (cloques) lors de la prise de thalidomide.
- Neuropathie de grade ≥ 2.
- Antécédent de malignité dans les 5 années précédentes, à l'exception d’une tumeur de la peau non mélanomateuse ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ).
- Sérologie VIH positive ou infection par le virus de l’hépatite B ou C active dans les 4 semaines avant l’inclusion, sauf après vaccination.
- Patient ayant participé à une étude clinique avec un médicament expérimental durant les 30 jours avant le premier cycle de chimiothérapie prévu et lors de l'étude.
- Patient sous tutelle.
Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.
Carte des établissements
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Hôpital Pontchaillou
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Hôpital Albert Michallon
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Clinique de Francheville
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Groupe Courlancy
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Hôpital Fleyriat
900 route de Paris
1012 Bourg-en-Bresse
Rhône-Alpes04 74 45 43 45
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Centre Hospitalier (CH) du Pays d'Aix
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Centre Hospitalier Lyon-Sud
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Centre Hospitalier (CH) de Valence
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Centre Hospitalier (CH) Henri Duffaut
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Groupe Hospitalier de la Région de Mulhouse et Sud Alsace (GHRMSA)
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Hôpital Sainte Musse
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Cornouaille
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Groupe Hospitalier (CH) de La Rochelle - Ré - Aunis
Rue du Docteur Schweitzer
17019 Rochelle
Poitou-Charentes05 46 45 88 67
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Institut Daniel Hollard
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Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine
15-35 rue Claude Boucher
33077 Bordeaux
Aquitaine05 56 43 73 54
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Hôpital François Mitterrand
2 boulevard du Maréchal de Lattre de Tassigny
21034 Dijon
Bourgogne03 80 29 50 41
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Hôpital Robert Debré - Reims
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Hôpital Hôtel-Dieu - Nantes
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Hôpital Henri Mondor
51 avenue du Maréchal de Tassigny
94010 Créteil
Île-de-France01 49 81 20 51
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Hôpital Necker Enfants Malades
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Hôpitaux Universitaire (HU) Pitié Salpétrière - Charles Foix
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Centre Hospitalier (CH) de la Côte Basque
13 avenue de l'interne Jacques Loëb
64100 Bayonne
Aquitaine05 59 44 38 32
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Pôle Santé République
105 avenue de la République
63050 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 99 43 90
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Clinique Mathilde
7 boulevard de l'Europe
76100 Rouen
Haute-Normandie02 32 81 07 92
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Centre Hospitalier (CH) de Dunkerque
130 avenue Louis Herbeaux
59385 Dunkerque
Nord-Pas-de-Calais03 28 28 56 33
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Centre Hospitalier (CH) René Dubois
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Hôpital de Brabois
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Hôpital Victor Dupouy
69 rue du Lieutenant-Colonel Prud'hon
95107 Argenteuil
Île-de-France01 34 23 24 05
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Centre Hospitalier (CH) William Morey
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Centre Antoine Lacassagne
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Hôpital de Cannes - SImone Veil
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Centre Hospitalier Général (CHG) de Saint-Quentin
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Centre Hospitalier (CH) du Mans
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Centre Hospitalier (CH) Saint Jean de Perpignan
20 avenue du Languedoc
66046 Perpignan
Languedoc-Roussillon04 68 61 64 48
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Hôpital André Mignot
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Hôpital Chubert
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Centre Hospitalier (CH) de Brive-la-Gaillarde
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Hôpital Claude Huriez
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Centre Hospitalier (CH) Les Chanaux
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Hôpital Haut Lévêque - Groupe Hospitalier SUD
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Hôpital Bicêtre
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Hôpital de La Source
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Hôpital Saint-Louis - AP-HP
1 Av. Claude Vellefaux
75010 Paris
Île-de-France01 42 49 92 06
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Centre Hospitalier (CH) du Sud Francilien
116 Boulevard Jean Jaurès
91100 Corbeil-Essonnes
Île-de-France01 60 90 31 78
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Institut Paoli-Calmettes (IPC)
232 boulevard de Sainte Marguerite
13273 Marseille
PACA04 91 22 38 94
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Hôpital Hautepierre
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Hôpital Saint-Antoine
184 rue du Faubourg Saint-Antoine
75571 Paris
Île-de-France01 49 28 34 22
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Clinique Sainte Anne
182 route de la Wantzenau
67000 Strasbourg
Alsace -
Hôpital Bretonneau
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Hôpital Morvan
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Hôpital Saint Eloi
80 avenue Augustin Fliche
34000 Montpellier
Languedoc-Roussillon04 67 33 83 62
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Hôpital de Mercy
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Hôpital Percy
101 avenue Henri Barbusse
92141 Clamart
Île-de-France01 41 46 65 94
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Hôpital Jean Minjoz
3 boulevard Alexandre Fleming
25030 Besançon
Franche-Comté03 81 66 82 32
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Centre Hospitalier (CH) de Blois - Hôpital Simone Veil
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Hôpital de la Conception
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Centre Hospitalier (CH) d'Arras
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Centre Hospitalier (CH) Annecy Genevois
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Angers
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Clinique Victor Hugo - Centre Jean Bernard
18 rue Victor Hugo
72015 Mans
Pays de la Loire02 43 29 79 08
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Centre Hospitalier (CH) de la Réunion - Site de Saint-Pierre
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Centre Hospitalier (CH) de Périgueux
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Centre Henri Becquerel
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Centre Hospitalier (CH) Yves Le Foll de Saint-Brieuc
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Hôpital Saint Faron
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Hôpital de la Milétrie
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Centre Hospitalier (CH) Broussais de Saint-Malo
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Centre Hospitalier (CH) d'Abbeville
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Hôpital Saint-Vincent de Paul - Lille
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Institut Bergonié
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Centre Hospitalier (CH) Métropole de Savoie - Site de Chambéry
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Hôpital Carémeau
Place du Professeur Robert Debré
30029 Nîmes
Languedoc-Roussillon04 66 68 32 31
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Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Caen
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Hôpital Dupuytren
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Hôpital privé Médipole de Savoie
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Nouvel Hôpital Estaing
1 Place Lucie Aubrac
63003 Clermont-Ferrand
Auvergne04 73 75 00 65
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Institut Curie - Site de Saint-Cloud
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Clinique Du Parc
50 Rue Emile Combes
34171 Castelnau-le-Lez
Languedoc-Roussillon04 67 79 23 09
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) d'Eure et Seine
17 rue Saint Louis
27023 Évreux
Haute-Normandie -
Centre Hospitalier Universitaire (CHU) d'Amiens Picardie
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Institut Universitaire du Cancer Toulouse (IUCT) - Oncopole
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Centre Hospitalier Intercommunal (CHI) de Cornouaille