Étude SGN22E-003: étude de phase 3, évaluant l’association d’enfortumab vedotin et du pembrolizumab par rapport une chimiothérapie seule, chez des patients ayant un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non traité précédemment.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer urothélial localement avancé ou métastatique non-traité préalablement.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

SeaGen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Financement :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2027
Fin d'inclusion effective le : 08/08/2023
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 990
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: 886
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 260

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent de cancer de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive.L’enfortumab vedotin est un anticorps monoclonal dirigé contre une protéine (Nectin-4) présente à la surface des cellules cancéreuses. Le pembrolizumabest également un anticorps dirigé contre la protéine PD-1 afin que le système immunitaire puisse combattre la tumeur.L’objectif de cette étude sera d’évaluer l’association d’enfortumab vedotin au pembrolizumab par rapport une chimiothérapie chez des patients ayant un cancer urothélial localement avancé ou métastatique non traité précédemment.Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront de l’enfortumab vedotin 1 fois par semaine pendant 2 semaines, associé au pembrolizumab toutes les 3 semaines. Le traitement ser répété toutes les 3 semaines, pour un maximum de 35 cures.Les patients du 2ème groupe recevront du gemcitabine 1 fois par semaines pendant 2 semaines, associé à du cisplatine ou du carboplatine toutes les 3 semaines. Le traitement est répété toutes les 3 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4310
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004542-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04223856

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label, randomized, controlled phase 3 study of enfortumab vedotin in combination with pembrolizumab versus chemotherapy alone in previously untreated locally advanced or metastatic urothelial cancer

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent de l’enfortumab vedotin IV à J1 et J8 associé au pembrolizumab IV à J1 de cures de 3 semaines, pour un maximum de 35 cures.- Bras B (référence) : les patients reçoivent du gemcitabine IV à J1 et J8 associé à du cisplatine ou du carboplatine IV à J1 de cures de 3 semaines pendant un maximum de 6 cures. 

Objectif(s) principal(aux) : Evaluation la durée de la survie sans progression et la durée de la survie globale

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée de la réponse.
  • Evaluer le taux contrôle de la maladie.
  • Déterminer les changement par rapport au niveau de référence dans l'évaluation des résultats déclarés par les patients, mesurés par les questionnaires EuroQOLFive Dimensions Questionnaire 5L (EQ-5D-5L), Brief PainInventory - Short Form (BPI-SF) et sur la qualité de vie avec le questionnaire (EORTC) (QLQ-C30).
  • Evaluer l’incidence des évènements indésirables et des anomalies de laboratoire.
  • Evaluer le taux d'interruption de traitement pour cause d’évènements indésirables.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Preuve histologique d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, non résécable.
  • Maladie mesurable par évaluation de l'investigateur selon RECIST v1.1.Les patients ayant déjà subi une radiothérapie définitive doivent présenter une maladie mesurable qui se situe en dehors du champ d'irradiation ou avoir démontré une progression sans équivoque depuis la fin de la radiothérapie.
  • Tissus tumoraux archivés comprenant un carcinome urothélial invasif sur le plan musculaire ou une biopsie d'un carcinome urothélial métastatique doivent être fournis pour le test PD-L1 avant la randomisation.
  • Eligible pour recevoir une chimiothérapie contenant du cisplatine ou du carboplatine.
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique et organique adéquate à la randomisation.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases actives du système nerveux central.
  • Antécédents de maladie auto-immune ayant nécessité un traitement systémique dans les deux dernières années.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie idiopathique, ou preuve de pneumonie active lors d'un dépistage par tomodensitométrie .
  • Kératite active ou ulcérations de la cornée.
  • Diabète non contrôlé.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne déjà diagnostiquée.
  • Antécédents documentés d'un événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou ischémie cérébrale transitoire), angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques NYHA 4 dans les 6 mois précédant la randomisation.
  • Participants ayant reçu un traitement systémique préalable pour un carcinome localement avancé ou métastatique urothélial, à l’exception d’une chimiothérapie néoadjuvante avec récidive > 12 mois après la fin du traitement et d’une chimiothérapie adjuvante à la suite d'une cystectomie avec récidive > 12 mois après la fin du traitement.
  • Traitement préalable par de l'enfortumab vedotin ou un autre conjugué anticorps-médicament à base de monométhyl auristatine E (MMAE).
  • Traitement préalable avec un agent dirigé vers un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-inhibiteur.
  • Traitement préalable avec un inhibiteur du ligand de mort cellulaire programmé-1 (PD-(L)-1) pour toute tumeur, y compris le cancer urothélial de stade précoce, défini comme un inhibiteur de PD-1 ou un inhibiteur de PD-L1.
  • Traitement anticancéreux avec une chimiothérapie, des produits biologiques ou des agents expérimentaux non interdits par les critères d'exclusion ci-dessus et qui n'est pas terminé 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement par un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation.
  • Traitement antimicrobien systémique pour une infection active (virale, bactérienne ou fongique) au moment de la randomisation. La prophylaxie antimicrobienne de routine est autorisée.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines précédant la randomisation.
  • Transplantation préalable de cellules souches allogéniques ou d'organes solides.
  • Intervention chirurgicale majeure (définie comme nécessitant une anesthésie générale et une hospitalisation de plus de 24 heures) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Toxicité continue cliniquement significative associée à un traitement antérieur qui ne s'est pas résolu à un grade ≤ 1 ou est revenu au niveau de référence.
  • Hypersensibilité grave connue (≥ grade 3) à tout excipient de l'enfortumab vedotin contenu dans la formulation médicamenteuse de l'enfortumab vedotin.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Durée de la survie sans progression, durée de la survie globale.

Carte des établissements