Etude SGN35-015 : étude de phase 2 évaluant le brentuximab védotine, comme traitement de première ligne, chez des patients âgés ou présentant des comorbidités importantes non éligibles à une chimiothérapie standard et ayant un lymphome de Hodgkin (LH) ou un lymphome à cellules T périphérique exprimant dCD30.

Résumé

<p>L’objectif de cette étude est d’évaluer le brentuximab vedotin pour déterminer s'il s'agit d'un traitement efficace pour le lymphome de Hodgkin (LH) et le lymphome à cellules T périphérique (LPT). L'étude examinera le brentuximab vedotin seul et associé à d'autres médicaments. Cette étude sera divisée en 6 parties.</p> <p>1- Partie A&nbsp;: les patients ayant un lymphome de Hodgkin (LH) recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines.</p> <p>2- Partie B&nbsp;: les patients ayant un LH recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines, associé à la dacarbazine toutes les 3 semaines.</p> <p>3- Partie C&nbsp;: les patients ayant un LH recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines, associé à la bendamustine pendant 2 jours, toutes les 3 semaines. </p> <p>4- Partie D&nbsp;: les patients ayant un LH recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab toutes les 3 semaines.</p> <p>5- Partie E&nbsp;: les patients ayant un LH recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines.</p> <p>6- Partie F&nbsp;: les patients ayant un lymphome à cellules T périphérique (PTL) recevront du brentuximab vedotin toutes les 3 semaines.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 60 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4372
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003982-17
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT01716806

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A Phase 2 Open-label Study of Brentuximab Vedotin in Front-line Therapy of Hodgkin Lymphoma (HL) an dCD30-expressing Peripheral T-cell Lymphoma (PTCL) in Older Patients or Patients With Significant Comorbidities Ineligible for Standard Chemotherapy.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique.</p> <p>Cette étude est divisée en 6 parties.</p> <p>1- Partie A&nbsp;: les patients ayant un lymphome de Hodgkin (LH) reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines.</p> <p>2- Partie B&nbsp;: les patients ayant un LH reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines, associé à la dacarbazine en IV toutes les 3 semaines.</p> <p>3- Partie C&nbsp;: les patients ayant un LH reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines, associé à la bendamustine en IV à J1 et J2 toutes les 3 semaines. </p> <p>4- Partie D&nbsp;: les patients ayant un LH reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines, associé à du nivolumab en IV toutes les 3 semaines.</p> <p>5- Partie E&nbsp;: les patients ayant un LH reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines.</p> <p>6- Partie F&nbsp;: les patients ayant un lymphome à cellules T périphérique (PTL) reçoivent du brentuximab vedotin en IV toutes les 3 semaines.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponse objective (selon le "Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma", le " Lugano Classification Revised Staging System for nodal non-Hodgkin and Hodgkin lymphomas", le "Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (LYRIC)", le "modified Lugano criteria per blinded independent central review (BICR)").

Objectifs secondaires :

• Évaluer l'incidence des événements indésirables.
• Évaluer l'incidence des valeurs anormales de laboratoire.
• Évaluer le taux de rémission complète.
• Évaluer la durée de la réponse complète.
• Évaluer la durée de la réponse objective.
• Évaluer la survie sans pprogression.
• Évaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Évaluer le taux de résolution des symptômes B.
• Évaluer les taux de concentration du brentuximab vedotin dans le sang.
• Évaluer l'incidence des anticorps anti-thérapeutiques brentuximab vedotin.
• Évaluer les concentrations sanguines de nivolumab.
• Évaluer l'incidence des anticorps anti-thérapeutiques nivolumab (partie D seulement).
• Évaluer la survie globale (parties E et F uniquement).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 60 ans ou plus (parties A, B, C et D).
• Patients naïfs de traitement avec diagnostic histopathologique de lymphome hodgkinien classique (parties A, B, C, D et E).
• Patients naïfs de traitement avec lymphome à cellules T périphérique exprimant CD30 (partie F)
• Patients non éligible ou ayant refusé la chimiothérapie conventionnelle initiale pour le LH (parties A, B, C et D).
• Patients inadapté ou inapte à la chimiothérapie d'association conventionnelle initiale pour le LH (Partie E) ou le PTCL exprimant CD30 en raison de la présence de facteurs de comorbidité, comme documenté par : score CIRS ≥ 10 ; Besoin d'aide ou de dépendance vis-à-vis d'autrui pour toute activité instrumentale de la vie quotidienne (AIVQ).
• Indice de performance (ECOG) ≤ 3 (partie A,B,C,E et F) ou ≤ 2 (partie D).
• Maladie mesurable ≥ 1,5 cm documentée par la technique radiographique.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie neurologique symptomatique compromettant les AIVQ ou nécessitant des médicaments.
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
• Infection virale, bactérienne ou fongique de grade 3 ou supérieur dans les 2 semaines précédant la première dose de brentuximab vedotin.
• Utilisation concomitante d'autres agents expérimentaux.
• Chimiothérapie, radiothérapie, produits biologiques et/ou autre traitement avec immunothérapie non terminés 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans l'année précédant la première dose du médicament à l'étude (parties E et F uniquement).
• Partie D uniquement : traitement immuno-oncologique antérieur ; antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée ; greffe de cellules souches allogénique préalable ; antécédents d'événement vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude ; maladie pulmonaire interstitielle active qui est symptomatique ou peut interférer avec la détection ou la prise en charge d'une toxicologie pulmonaire soupçonnée d'être liée au médicament ; antécédents connus de pancréatite.
• Parties D, E et F uniquement : maladie cérébrale/méningée connue liée à la malignité sous-jacente ; traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans la semaine suivant l'inscription.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse objective