Etude SGNSTNV-001 : étude de phase 1, évaluant le SGN-STNV, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

<p class="ql-align-justify">Les tumeurs solides sont des masses anormales de cellules qui se forment dans les tissus solides de l'organisme. Contrairement aux tumeurs liquides, telles que les leucémies et les lymphomes, qui affectent le sang ou la moelle osseuse, les tumeurs solides se développent dans des tissus corporels spécifiques tels que les organes, les muscles, les os et la peau. <p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le STn est un antigène fréquemment observé dans différents types de tumeurs solides. Il est peu exprimé dans les tissus normaux, mais dans le tissu tumoral il coexiste avec plusieurs protéines associées aux tumeurs, telles que MUC1 et MUC16. Il semble que le STn aurait un impact sur la progression du cancer en influençant des aspects tels que l'adhérence cellulaire, la migration et la propagation des cellules cancéreuses, et il a été associé à des formes avancées de la maladie, à une résistance à la chimiothérapie et à une diminution de la survie. SGN-STNV est un conjugué anticorps-médicament en phase d'étude, qui cible spécifiquement les cellules exprimant STn en utilisant la monométhyl auristatine E (MMAE).<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Le but de cette étude est d’évaluer la sécurité du SGN-STNV afin de déterminer s'il est sans danger pour les patients ayant des tumeurs solides. L’objectif sera également d’étudier l’efficacité du SGN-STNV dans le traitement des tumeurs solides.<p class="ql-align-justify">L'étude comprendra une augmentation de dose (partie A) et une expansion de dose (partie B), avec plusieurs cohortes spécifiques à la maladie et une cohorte biologique en expansion de dose. La cohorte de biologie nécessitera des biopsies supplémentaires.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients recevront le SGN-STNV en monothérapie par voie intraveineuse.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">À la fin de l'augmentation de la dose, jusqu'à 5 cohortes d'expansion spécifiques à une maladie et 1 cohorte d'expansion biologique pourront être intégrées dans cette étude. <p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les cohortes d'expansion de la partie B recruteront des sujets présentant des tumeurs sélectionnées qui sont éligibles pour l'inscription dans la partie A. La ou les doses à examiner dans la partie B seront égales ou inférieures à la dose maximale tolérée et/ou à la dose recommandée déterminée dans la partie A. <p class="ql-align-justify">La dose et/ou le calendrier recommandés pourront différer d'une cohorte à l'autre.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004648
• EudraCT/ID-RCB : 2020-004340-29
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04665921

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Study of SGN-STNV in Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, multicentrique, d’augmentation et d’expansion de dose.<p><br></p>Les patients reçoivent le SGN-STNV en monothérapie IV.<p><br></p><p class="ql-align-justify">L'étude comprend une augmentation de dose (partie A) et une expansion de dose (partie B), avec plusieurs cohortes spécifiques à la maladie et une cohorte biologique en expansion de dose. La cohorte de biologie nécessitera des biopsies supplémentaires.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">À la fin de l'augmentation de la dose, jusqu'à 5 cohortes d'expansion spécifiques à une maladie et 1 cohorte d'expansion biologique peuvent être activées par le promoteur en consultation avec le comité de surveillance de la sécurité (SMC). <p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les cohortes d'expansion de la partie B recruteront des sujets présentant des tumeurs sélectionnées qui sont éligibles pour l'inscription dans la partie A. La ou les doses à examiner dans la partie B seront égales ou inférieures à la dose maximale tolérée et/ou à la dose recommandée déterminée dans la partie A. <p class="ql-align-justify">La dose et/ou le calendrier recommandés peuvent différer d'une cohorte à l'autre.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'incidence des evènements indésirables, l'incidence des anomalies de laboratoire et l'incidence des toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective tel qu'évalué par l'investigateur selon RECIST v1.1.
• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer la durée de réponse objective.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer l'incidence des anticorps antidrogue (ADA).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Maladie en rechute ou réfractaire ou intolérante aux traitements de référence et qui ne devrait pas avoir d'option thérapeutique de référence appropriée : cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), cancer du sein HER2 négatif, cancer de l'ovaire, cancer du col de l'utérus, cancer de l'endomètre, cancer de l'œsophage, cancer gastrique et carcinome de la jonction gastro-œsophagienne, cancer colorectal, adénocarcinome pancréatique exocrine, adénocarcinome épendiculaire et pseudomyxome péritonéal d'origine inconnue.
• Le site tumoral présente une tumeur qui n'est pas une lésion cible et n'a pas été irradiée auparavant (sauf si une progression s'est produite depuis la fin de la radiothérapie).
• Le site tumoral présente une tumeur accessible pour une biopsie mini-invasive qui ne présente pas de risque significatif, ET le patient doit accepter une biopsie comme suit : Cohortes d'expansion spécifiques à la maladie : biopsie avant traitement, sauf médicalement impossible après consultation du moniteur médical ; Cohorte d'expansion biologique : biopsie avant traitement (obligatoire) et biopsie supplémentaire en cours de traitement au cours du cycle 1 (sauf médicalement irréalisable après consultation du moniteur médical).
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1) au départ.
• Un score d’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant la première dose du médicament à l'étude, ou tout signe de maladie résiduelle d'une tumeur maligne précédemment diagnostiquée.
• Métastases actives connues du système nerveux central.
• Méningite carcinomateuse.
• Réception antérieure de médicaments contenant de la monométhylauristatine E (MMAE).
• Neuropathie préexistante ≥ Grade 2 selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v5.0 du National Cancer Institute.
• Toute infection virale, bactérienne ou fongique non contrôlée ≥ Grade 3 (selon le NCI CTCAE, version 5.0) dans les 2 semaines précédant la première dose de SGN-STNV.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : L'incidence des évènements indésirables, l'incidence des anomalies de laboratoire et l'incidence des toxicités limitant la dose.