Etude SGNTGT-001 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la tolérance, et l’activité antitumorale du SEA-TGT (SGN-TGT), chez des patients ayant des tumeurs malignes avancées. 

Résumé

<p>Le terme de « cancer » englobe un groupe de maladies se caractérisant par la multiplication et la propagation anarchiques de cellules anormales. Si les cellules cancéreuses ne sont pas éliminées, elles continuent à se multiplier et peuvent se disséminer et aller toucher d’autres organes que l’organe touché par la maladie à l’origine. On parle alors de cancer métastatique ou avancé.&nbsp; Les tumeurs solides cancéreuses, comme les carcinomes ou les sarcomes, se distinguent des cancers des cellules sanguines, comme les leucémies ou les lymphomes, dont les cellules cancéreuses circulant dans le sang ou la lymphe sont dispersées dans l'organisme.&nbsp;</p> <p>Le SEA-TGT est un anticorps qui bloque spécifiquement un récepteur présent sur les lymphocytes T et NK (natural killer) qui sont des cellules de l’immunité. Ce blocage permet l’activation du système immunitaire contre les cellules tumorales et donc la destruction de ces cellules.&nbsp;</p> <p>L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance et l’efficacité du SEA-TGT chez des patients ayant des tumeurs malignes avancées.&nbsp;</p> <p>L’étude se déroulera en 3 étapes.&nbsp;</p> <p>Lors de 1ère étape, les patients recevront du SEA-TGT à des doses croissantes par groupe de potients différents afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors des étapes suivantes.</p> <p>Lors de la 2ème étape, les patients recevront le SEA-TGT à la dose recommandée définie lors de l’étape 1.&nbsp;</p> <p>Lors de la 3ème étape, les patients recevront SEA-TGT associé à du pembrolizumab.</p> <p>Lors des 3 étapes, les traitements seront administrés toutes les 3 semaines.</p>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4282
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004748-31
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04254107

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A phase 1 study of SEA-TGT (SGN-TGT) in subjects with advanced malignancies.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 1, non-randomisée, séquentielle et multicentrique.</p> <p>L’étude se déroule en 3 étapes :&nbsp;</p> <p>1 - Etape 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent du SEA-TGT IV, toutes les 3 semaines selon un schéma d’escalade de doses.</p> <p>2 - Etape 2 (expansion de dose) : les patients reçoivent du SEA-TGT IV, toutes les 3 semaines à la dose définie lors de l’étape 1.</p> <p>3 - Etape 3 : les patients reçoivent SEA-TGT associé à du pembrolizumab IV, toutes les 3 semaines.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de patients présentant des évènements indésirables. Evaluer le nombre de patients présentant des anormalités aux examens de laboratoire. Evaluer le nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective, le taux de réponse complète, la durée de la réponse objective et la durée de la réponse complète.
• Evaluer la durée de la survie sans progression et de la survie globale.
• Evaluer la pharmacocinétique avec Cmax, Tmax, l’aire sous la courbe et la concentration minimale atteinte avant réadministration du traitement de l’étude.
• Evaluer le nombre de participants présentant des anticorps anti-traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Avoir fourni un échantillon archivé de tissu tumoral de la biopsie la plus récente (≤ 24 mois depuis la sélection). Si aucun échantillon d’archive n’est disponible, une biopsie fraiche sera demandée à tous patients participant à la partie 2 ou 3 dont les tumeurs sont considérées comme accessibles et appropriées.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• LORS DES ETAPES 1 ET 2 :
• Cancer métastatique ou avancéhistologiquement ou cytologiquement confirmé comme :, cancer du sein triple négatif, cancer bronchique non à petites cellules non résécable, carcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne, mélanome cutané, carcinome squameux de la tête et du cou, cancer de la vessie, cancer de l’ovaire ou lymphome comme : lymphome Hodgkinien, lymphome diffus à cellules B larges, lymphome à cellules T périphériques.
• Avoir reçu au moins 3 lignes de thérapies systémiques pour le lymphome Hodgkinien et avoir connu une récidive ou une progression de la maladie après un traitement par brentuximab vedotin ou ne pas avoir été éligibles pour recevoir ce traitement. Les participants n’ayant pas reçu de greffe de cellules souches autologues doivent avoir refusé ou avoir été jugés inéligibles. Les participants doivent avoir reçu un agent anti-PD-1 ou ne pas y avoir été éligible.
• Avoir reçu au moins 2 lignes de chimio-immunothérapie systémique pour le lymphome diffus à cellules B larges, y compris un agent anti-CD20 et une chimiothérapie combinée. Sauf contre-indication clinique, les patients doivent avoir eu une maladie qui a rechuté après ou a été réfractaire à une chimiothérapie de sauvetage intensive (chimiothérapie combinée ± GCS autologue), y compris une greffe de cellules souches autologue.
• Avoir reçu au moins une thérapie systémique pour le lymphome à cellules T périphériques. Les patients doivent avoir reçu ou avoir été inéligibles à la combinaison de cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (CHOP) ou à un traitement similaire à la CHOP. Les patients atteints d'une maladie CD30-positive doivent avoir reçu ou ne pas avoir été éligibles pour recevoir du brentuximab vedotin. Les patients doivent également avoir reçu une thérapie de sauvetage intensive, à moins qu'ils n'aient refusé ou qu'ils aient été jugés inéligibles.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 et lymphome évalué comme avide au fluorodésoxyglucose par émission de positrons (TEP) et ≥ 15 mm dans le plus grand diamètre transversal par tomodensitométrie (CT), selon l'évaluation du radiologue.
• LOR DE L’ETAPE 3 :
• Cancer bronchique non à petites cellules avancé histologiquement confirmé ou carcinome gastrique non résécable, localement avancé ou métastatique et/ou récidivant, réfractaire ou ayant progressé après au moins un traitement systémique antérieur.
• Maladie mesurable par CT ou IRM définie selon les critères RECIST 1.1.

Critères de non inclusion :

• Antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) autorisés si suivi d’un traitement pour la maladie du SNC, si les symptômes ont disparu et si les stéroïdes ont été interrompus. L'atteinte leptoméningée par une maladie maligne est exclue, quel que soit le traitement antérieur.
• Affection nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (>10 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l’inclusion. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de substitution des surrénales > 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent sont autorisés en l'absence de maladie immunitaire active.
• Antécédents d’autre tumeur maligne dans les 2 ans précédents la première dose de traitement de l’étude ou tout autre preuve de maladie résiduelle d’une tumeur maligne précédemment diagnostiquée, à l’exception des tumeurs avec un risque négligeable de métastases ou de décès.
• Traitements non achevés avant la première dose du traitement à l'étude dans les délais suivants : Chimiothérapie, inhibiteurs de petites molécules, radiothérapie et/ou autres agents anticancéreux expérimentaux (à l'exclusion des anticorps monoclonaux expérimentaux) dans les 2 semaines ; Radiothérapie palliative (≤ 2 semaines pour une maladie du système nerveux non central) dans les 7 jours ; Inhibiteurs du point de contrôle immunitaire dans les 4 semaines ; Anticorps monoclonaux, conjugués anticorps-médicaments ou radioimmunoconjugués dans les 4 semaines (2 semaines avec progression documentée de la maladie) ; Thérapies céllulaires à base de cellules T ou d'autres cellules dans les 12 semaines.
• Antécédent d’utilisation de tout anticorps anti-TIGIT.
• Hypersensibilité connue à tout excipient contenu dans la formulation du SEA-TGT.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• LORS DES ETAPES 1 ET 2 : Greffe de cellules souches allogéniques préalable. Une GCS autologue ets autorisée si elle date de plus de 100 jours et que tous les autres critères d'inclusion sont remplis.
• LORS DE L’ETAPE 3 :
• Maladie auto-immune active connue ou suspectée ou une toxicité auto-immune importante due à un traitement immuno-oncologique antérieur (colite auto-immune, pneumonie, transaminite) ; les participants présentant un vitiligo, un diabète sucré de type 1 contrôlé, une hypothyroïdie résiduelle nécessitant une subsitution hormonale ou des affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à participer.
• Diabète mellitus non contrôlé.
• Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle.
• Antécédent de traitement par anti PD-1 ou anti PD-L1.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evènements indésirables ; anormalités aux examens de laboratoire ; toxicité limitant la dose.