Étude SIDNEY : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et l’efficacité préliminaire de l’EO2463 seul et en association avec du lénalidomide et/ou du rituximab, chez des patients ayant un Lymphome Non Hodgkinien (LNH) indolent. 

Mis à jour le 03 mars 2025

Type(s) de cancer(s) :

Lymphome non hodgkinien indolent.

Spécialité(s) :

Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Enterome

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/07/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 60
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: -
Tous pays: -

Résumé

Un lymphome non hodgkinien (LNH) peut apparaître dans les ganglions lymphatiques ou dans le tissu lymphoïde, que l’on trouve dans la plupart des organes.Les lymphocytes anormaux étant susceptibles d’atteindre toutes les parties du corps en circulant par le biais des vaisseaux lymphatiques ou sanguins, le lymphome non hodgkinien peut apparaître ou s’étendre à travers tout l’organisme. Les lymphomes dits « indolents » ont une évolution lente et la prise en charge est rarement urgente.Les organes les plus fréquemment touchés sont les amygdales, la rate, la moelle osseuse, le tube digestif et la peau. Les LNH indolents peuvent être traités par immunochimiothérapie (association d’une chimiothérapie, attaquant directement les cellules cancéreuses et d’une immunothérapie, pour diriger le système immunitaire contre les cellules cancéreuses), radiothérapie ou, dans certains cas de rechute, par une greffe des cellules souches de la moelle osseuse. Le traitement à l’étude est l’EO2463, il s’agit d’un produit ciblant le système immunitaire et plus spécifiquement les cellules malignes constituant le lymphome, en utilisant des marqueurs permettant l’identification des cellules cancéreuses.  L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et l’efficacité préliminaire de l’EO2463 seul et en association avec du lénalidomide et/ou du rituximab. L’étude comprendra 2 étapes : Lors de l’étape 1, les patients recevront une dose de l’EO2463  régulièrement augmentée par groupe de patients afin de déterminer la dose recommandée à utiliser lors de la 2ème étape. Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Le EO2463 sera administré seul, dans un premier temps, puis en association avec de la lénalidomide et du rituximab, dans un second temps. Lors de l’étape 2, les patients recevront de l’EO2463 à la dose recommandée, déterminée lors de l’étape 1 seul ou associé au rituximab seul, ou associé au rituximab et au lénalidomide.Le traitement sera répété en l’absence de progression ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 7 ans.

Population cible

Type de cancer : thérapeutique
Sexe : hommes et femmes
Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

N°RECF : RECF4459
EudraCT/ID-RCB : 2020-003999-40
Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04669171

Caractéristiques de l'essai

Type de l'essai : thérapeutique
Essai avec tirage au sort : Non
Essai avec placebo : Non
Phase : 1-2
Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A global multicenter phase 1/2 trial of EO2463, a novel microbial-derived peptide therapeutic vaccine, as monotherapy, and in combination with lenalidomide and rituximab, for treatment of patients with indolent non-hodgkin's lymphoma.

Résumé à destination des professionnels : l s’agit d’une étude de phase 1-2, en séquentielle et multicentrique L’étude comprend 2 phases : 1- Phase 1 (escalade de dose, cohorte 1) : les patients reçoivent de l’EO2463 selon un schéma d’escalade de dose seul, dans un premier temps, puis en association avec du lénalidomide à la semaine 7 et du rituximab, en fonction de la réponse, à la semaine 19. 2- Phase 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 3 cohortes. Tous les patients reçoivent de l’EO2463 à la dose recommandée établie lors de la phase 1. - cohorte 2 : les patients reçoivent de l’EO2463 en monothérapie. - cohorte 3 : les patients n’ayant jamais été traités pour un lymphome de la zone marginale ou un lymphome folliculaire reçoivent de l’EO2463 en association avec du rituximab. - cohorte 4 : les patients déjà traités pour un lymphome de la zone marginale ou un lymphome folliculaire reçoivent de l’EO2463 en association avec du rituximab et du lenalidomide. Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 7 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 : définir la dose recommandée pour la phase 2. Phase 2 : évaluer le taux de réponse global pour la monothérapie EO2463.

Objectifs secondaires :

Définir la sécurité et la tolérance du EO2463 administré en monothérapie et en association avec la lénalidomide, le rituximab et la lénalidomide/rituximab selon l’échelle NCI-CTCAE V5.0.
Évaluer l’immunogénicité liées aux composants de EO2463 (OMP72, OMP64, OMP65, OMP66 et UCP2).
Évaluer le taux de réponse globale selon la classification de Lugano (2014) et le Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (Lyric, 2016).
Évaluer la durée de réponse selon la classification de Lugano (2014) et le Lymphoma Response to Immunomodulatory Therapy Criteria (Lyric, 2016).
Évaluer la survie globale.

Critères d’inclusion :

Âge ≥ 18 ans.
Patient avec seulement un traitement antérieur et ayant un profil à haut risque défini par une première progression de la maladie dans les 24 mois suivant le diagnostic. L'exclusion n'est pas applicable pour le patient ayant reçu plus qu'une seule ligne de traitement antérieure.
Patient positif à l’antigène leucocytaire humain (HLA)-A2.
Patient avec une maladie radiologiquement mesurable avec un nœud lymphatique ou une masse tumorale ≥ 1,5 cm dans au moins une dimension.
Patient ayant des valeurs biologiques normales.
Patient souhaitant et étant capable de se conformer aux visites programmées, au plan de prise du traitement, aux prélèvements du laboratoire et aux autres procédures liées à l’étude indiquées dans le protocole.
Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
Consentement éclairé signé.
Pour l’inclusion dans les cohortes 1 et 4, les patients doivent avoir un lymphome folliculaire ou un lymphome de la zone marginale, de grade 1, 2 ou 3A en rechute ou réfractaire, prouvé par biopsie, avec au moins une ligne de traitement.
Pour l’inclusion dans la cohorte 2 : lymphome folliculaire ou de la zone marginale, de grade 1, 2 ou 3A, nouvellement diagnostiqué et sans traitement antérieur (sont autorisés les patients ayant reçu une radiothérapie), prouvé par biopsie. Prise en charge standard non nécessaire selon l’évaluation de l’investigateur.
Pour l’inclusion dans la cohorte 3 : lymphome folliculaire ou de la zone marginale, de grade 1, 2 ou 3A, nouvellement diagnostiqué et sans traitement antérieur (sont autorisés les patients ayant reçu une radiothérapie), prouvé par biopsie. Faible charge tumorale selon l’évaluation des critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires et être dans le besoin d’un traitement selon le médecin investigateur.
Pour les cohortes 1 et 4 : Indice de performance ≤ 2 (OMS).
Pour les cohortes 2 et 3 : Indice de performance ≤ 1 (OMS).

Critères de non inclusion :

Patient ayant un lymphome folliculaire de grade 3B ou transformé en un sous-type de lymphome agressif.
Métastases incontrôlées du système nerveux centrales.
Patient avec une maladie cliniquement significative.
Patient pour lequel une maladie auto-immune est suspectée, tout désordre auto-immun ou antécédents connus d’atteinte neurologique auto-immune (ex : syndrome de Guillain-Barré).
Autre maladie maligne ou antécédent avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans.
Patient ayant un antécédent de transplantation d’organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
Patient traité par dexaméthasone > 2 mg/jour ou équivalent (ex : 13 mg/jour de prednisone ou 53 mg/jour d’hydrocortisone) dans les 14 jours précédant la première administration du EO2463. Sauf si le traitement est nécessaire à la prise en charge d’un effet indésirable.
Patient ayant déjà été exposé à l’EO2463.
Patient traité par immunothérapie (incluant des traitements activant le système immunitaire et des traitements immunosuppresseurs) ; traités par radionucléides, radiothérapie ou thérapie cytoréductive.
Toxicités de grade 3 ou 4 persistantes.
Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
Pour les cohortes 1 et 4 : les patients ayant reçu du rituximab ou une autre thérapie ciblant les cellules B dans les 8 semaines précédant le début du traitement.
Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 : incidence des effets indésirables, des effets indésirables émergents au début du traitement, les effets indésirables graves, les arrêts ou retards dans le traitement, les décès et les anomalies de laboratoires, selon les critères NCI-CTCAE V5.0. Phase 2 : le taux de réponse global selon la classification de Lugano (2014) pour la monothérapie par EO2463.

Étude SIDNEY : étude de phase 1-2, évaluant la sécurité, la tolérance, l’immunogénicité et l’efficacité préliminaire de l’EO2463 seul et en association avec du lénalidomide et/ou du rituximab, chez des patients ayant un Lymphome Non Hodgkinien (LNH) indolent.&nbsp;