Etude SIERRA : étude de phase 3b, à un seul bras et multicentrique, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de STRIDE comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé non résécable.

Résumé

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé non résécable. Les participants recevront une dose d'amorçage unique de Tremelimumab plus Durvalumab en perfusion IV à J1 (S0), suivie d'une monothérapie par Durvalumab à partir de la semaine 4, toutes les 4 semaines par perfusion IV et jusqu'à progression clinique, progression radiologique confirmée définie par RECIST 1.1, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou tout critère d'arrêt de l'intervention.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005369
• EudraCT/ID-RCB : 2022-502012-37-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05883644

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase IIIb Single Arm, Open-label, Multicentre Study of Durvalumab and Tremelimumab as FirstLine Treatment in Participants With Advanced Hepatocellular Carcinoma (SIERRA).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 3b, à un seul bras et multicentrique, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de STRIDE (Single Tremelimumab Regular Interval Durvalumab) comme traitement de première intention chez les participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire avancé non résécable. Les participants reçoivent une dose d'amorçage unique de Tremelimumab plus Durvalumab en perfusion IV à J1 (S0), suivie d'une monothérapie par Durvalumab à partir de la semaine 4, toutes les 4 semaines par perfusion IV et jusqu'à progression clinique, progression radiologique confirmée définie par RECIST 1.1, toxicité inacceptable, retrait du consentement ou tout critère d'arrêt de l'intervention. L'étude comprend 4 périodes : sélection (du jour 28 au jour -1), période de traitement, suivi de sécurité et suivi de survie.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'innocuité et l'efficacité du STRIDE comme traitement de première intention.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'innocuité et la tolérance de STRIDE.
• Evaluer la survie globale et sans progression.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie à la semaine 16 et 24.
• Evaluer la durée de réponse et la durée de traitement.
• Evaluer le délai de détérioration de la qualité de vie liée à la santé.
• Evaluer le changement cliniquement significatif par rapport à la valeur initiale de la qualité de vie liée à la santé.
• Evaluer la meilleure réponse globale pour la qualité de vie liée à la santé.

Critères d’inclusion :

• HCC non résécable confirmé sur la base des résultats histopathologiques ou résultats radiologiques chez les participants atteints de cirrhose lorsque la confirmation histopathologique n'est pas cliniquement réalisable.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Cancer du foie de la clinique de Barcelone stade B ou stade C.
• Age ≥ 18 ans.
• Sérologie VHB et VHC positive.
• Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer.
• Fonctionnement adéquat des organes et de la moelle osseuse.
• Poids corporel > 30 kg.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• - Score de Child-Pugh B7 ou B8 avec un PS OMS/ECOG de 0-1 à l'inscription, sans thrombose de la veine porte principale.
• - Classe A de Child-Pugh avec un PS OMS/ECOG de 2 à l'inscription, sans thrombose de la veine porte principale.
• - Classe A de Child-Pugh avec un PS OMS/ECOG de 0-1 à l'inscription et avec une thrombose chronique de la veine porte principale.
• Classification du score de Child-Pugh sur les maladies du foie et PS OMS/ECOG à l'inscription conforme à l'une des conditions suivantes :

Critères de non inclusion :

• Traitement systémique antérieur pour le CHC.
• Eligible à la radiothérapie longitudinale pour un CHC non résécable.
• Tout signe de maladie aiguë ou non contrôlée, de diverticulite chronique ou de diverticulite compliquée antérieure, ou d'antécédents de transplantation d'organe allogénique.
• Nausées et vomissements réfractaires, maladie gastro-intestinale chronique, incapacité à avaler un produit formulé ou résection intestinale importante antérieure.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, d'angine de poitrine instable, d'arythmie cardiaque non contrôlée.
• Antécédents d’une autre affection maligne primitive.
• Toxicités persistantes causées par un traitement anticancéreux antérieur.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurement documentés, pneumopathie auto-immune et myocardite auto-immune.
• Antécédents d'immunodéficience primaire active.
• Histoire de la carcinose leptoméningée.
• Antécédents d'encéphalopathie hépatique au cours des 6 derniers mois ou nécessité de médicaments pour prévenir ou contrôler l'encéphalopathie.
• Saignement gastro-intestinal actif ou antérieur documenté au cours des 6 derniers mois.
• Jugement clinique d'une thrombose aiguë de la veine porte principale.
• Antécédents de métastases cérébrales ou de compression de la moelle épinière, antérieurs ou actuels.
• Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CHC), CHC sarcomatoïde ou cholangiocarcinome mixte et CHC connus.
• Ascite cliniquement significative.
• Participants co-infectés par le VHB et le VHC ou co-infectés par le VHB et le VHD.
• Tout médicament concomitant connu pour être associé aux torsades de pointes
• Sérologie VIH positive ou infection tuberculeuse active.
• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire excluant les vaccins anticancéreux thérapeutiques.
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant la première dose de l'intervention de l'étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 possiblement liés au traitement et taux de réponse objective.