Étude "SIROCHO" : étude prospective de phase 2, randomisée, évaluant l’efficacité de la radiothérapie interne sélective (microsphères de verre marquées à l’Yttrium-90) associée à la capécitabine comme traitement néoadjuvant, chez des patients ayant un cholangiocarcinome intra-hépatique opérable.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cholangiocarcinome intrahépatique résécable.

Spécialité(s) :

  • Radiothérapie
  • Chimiothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre Eugène Marquis

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/02/2022
Fin d'inclusion prévue le : 04/02/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 62
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: -

Résumé

Le traitement du cholangiocarcinome intra-hépatique (CCIH) reste difficile. De nombreux patients sont atteints de tumeurs non résécables, et la survie après résection n’a été que légèrement améliorée par l’utilisation de capécitabine en adjuvant. Un des facteurs pronostiques majeurs est la marge de résection, les patients ayant des marges envahies ou étroites (<5mm) ont des risques de récidive plus élevés. La Radiothérapie Interne Sélective utilisant des microsphères de verre chargées en Yttrium-90 (aussi connue sous le nom SIRT) est un traitement intéressant dans les CCIH non résécables. L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité de la Radiothérapie Interne Sélective associée à la capécitabine comme traitement néoadjuvant, chez des patients ayant un cholangiocarcinome intra-hépatique opérable. Les patients seront répartis de façon aléatoire entre 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront, dans la semaine suivant l'inclusion et avant la chirurgie, de la capécitabine administrée tous les jours pendant 2 semaines, répété toutes les 3 semaines pendant 4 cures. Ils recevront une Radiothérapie Interne Sélective (SIRT) lors de la 1ère semaine de la cure 2 de capécitabine. La SIRT nécessitera 2 étapes qui seront réalisées sous anesthésie locale après une courte hospitalisation, à une ou deux semaines d’intervalle. Enfin, une chirurgie sera réalisée selon les pratiques standard du centre. L’embolisation de la veine porte pourra être effectuée avant la chirurgie, mais elle devra être discutée qu’après l’évaluation de la semaine 14. Les patients du 2ème groupe auront une intervention chirurgicale réalisée selon les pratiques standard du centre. De même, une embolisation de la veine porte pourra être effectuée avant la chirurgie, mais elle devra être discutée qu’après l’évaluation de la semaine 14.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004839
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001575-16
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05265208

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude prospective de phase II, multicentrique, randomisée en ouvert, évaluant l’efficacité de la Radiothérapie Interne Sélective (Microsphères de verre marquées à l’Yttrium-90) associée à la Capécitabine en néoadjuvant dans le traitement du CHOlangiocarcinome intra-hépatique Opérable.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude prospective, de phase 2, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (bras expérimental) : avant la chirurgie, les patients reçoivent, dans la semaine suivant l’inclusion, de la capécitabine de J1 à J14, répété toutes les 3 semaines jusqu'à 4 cures. Lors de la 1ere semaine de la cure 2, les patients reçoivent également une radiothérapie interne sélective (SIRT) en utilisant des microsphères de verre chargées à l’Yttrium-90. Ce traitement, nécessite 2 étapes qui sont : la simulation du traitement (angiographie diagnostique et scintigraphie de perfusion hépatique avec 99mTc-MAA) et l’angiographie thérapeutique. Ces 2 étapes sont réalisées sous anesthésie locale après une courte hospitalisation, à 1 ou 2 semaines d’intervalle. La radioembolisation est effectuée une semaine après l’étalonnage des microsphères. Enfin, l'intervention chirurgicale est réalisée selon les pratiques standard du centre. L’embolisation de la veine porte pourra être effectuée avant la chirurgie, mais elle devra être discutée qu’après l’évaluation de la semaine 14. - Bras B (bras standard) : les patients auront une intervention chirurgicale selon les pratiques standard du centre. De même, une embolisation de la veine porte pourra être effectuée avant la chirurgie, mais elle devra être discutée qu’après l’évaluation de la semaine 14. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans (+/- 2 semaines), puis tous les 6 mois pendant 3 ans (+/- 1 mois). Le bilan de suivi comprend une IRM hépatique, un scanner Thoraco Abdomino-Pelvien ainsi que des analyses biologiques à chaque visite de suivi, et ce jusqu'à la visite de fin de suivi à M60. Le bilan biologique inclut CEA, CA19.9, AFP, PT, AST, ALT, bilirubine, phosphatases alcalines, GGT, créatinine, Sodium, albumine, hémoglobine, numération des globules blancs et plaquettes. Une étude ancillaire est proposée. Elle vise à évaluer les facteurs prédictifs de la réponse au traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité de l'association de la radiothérapie interne sélective et de la capécitabine en situation néoadjuvante.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la sécurité de la combinaison néoadjuvante de la radiothérapie interne sélective et de la capécitabine.
  • Evaluer la qualité de vie des patients traités par la combinaison néoadjuvantes de la radiothérapie interne sélective et de la capécitabine.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • CholangioCarcinome Intra Hépatique (CCIH) prouvé histologiquement.
  • Tumeur réputée résécable par un chirurgien hépatobiliaire, validé par un comité d’examen chirurgical.
  • Risque important d’atteinte des marges, défini comme : - Marge de résection prédite par le chirurgien < 1 cm, - Tumeur > 5 cm, - Lésion multifocale réputée résécable, validée par un comité de revue chirurgical.
  • Performance Status ECOG < 2.
  • Pas de traitement préalable.
  • Fonctions hématologiques : hémoglobine ≥ 8.5 g/dl, polynucléaires neutrophiles > 1,5 Giga/L - Plaquettes > 60 Giga/L.
  • Fonctions hépatiques : Bilirubine < 34 μmol/L - Transaminases < 5 x LSN.
  • Fonctions rénales : Clairance de la créatinine > 30ml/min (formule MDRD).
  • Fonctions de coagulation : TP et INR < 2,3 x LSN - TCA < 1,5 x LSN.
  • nformations sur le patient et signature du consentement éclairé ou du représentant légal.

Critères de non inclusion :

  • Cirrhose.
  • Uracilémie > 16 ng/ml.
  • Insuffisance respiratoire.
  • Comorbidité(s) empêchant une résection chirurgicale, telle qu’une cardiopathie sévère.
  • Contre-indication au cathétérisme de l'artère hépatique (anomalies vasculaires, diathèse hémorragique).
  • Antécédent(s) de cancer invasif dans les 3 années précédant l'entrée dans l'essai.
  • Femme enceinte ou susceptible de l'être ou d'allaiter, ou patients masculins ou féminins en âge de procréer sans contraception efficace depuis la sélection jusqu'à 30 jours après la fin du traitement adjuvant.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients présentant des marges chirurgicales adéquates, définies comme une marge ≥ 5 mm.

Carte des établissements