Etude SKIPPirr : étude de phase 2 évaluant l'efficacité de la dexametahasone, du montelukast et du methotrexate pour limiter ou réduire les réactions au point de perfusion lors de l'injection d'amivantamab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Janssen

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/08/2023
Ouverture effective le : 30/08/2023
Fin d'inclusion prévue le : 31/05/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 8
Tous pays: 67
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 37

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules&nbsp;est une entité tumorale pour laquelle de multiples options thérapeutiques existent et depuis quelques temps un nouvel anticorps monoclonal bispécifique est autorisé comme traitement de première ligne dans certains types de cancers du poumon non à petites cellules : ceux qui pour lesquelles de mutations du gène du récepteur du facteur de croissance endothélial (EGFR) existent. Cet anticorps s'appelle l'amivantamab, et est associé au lazertinib lors des premers cycles de traitement. Cependant, comme de nombreux traitements administrés par voie intra-veineuse, des réactions au point de perfusion sont souvent relevées, et peuvent s'avérer très gênantes voire invalidantes. Ces réactions sont appelées les IRRs, et plusieurs études ont déjà testé des traitements par antihistaminiques, antipyrétiques ou des gluco-cordicoïdes pour prévenir ces IRRs ou en minimiser la sévérité, mais sans succès à ce jour.&nbsp;<p><br></p>L'étude SKIPPirr est une étude de phase 2 qui vise à évaluer différentes approches prophylactiques pour réduire la survenue et l'intensité des IRRs sur 120 patients. Pour cela, les patients sont répartis en 4 stratégies prophylactiques différentes et indépendantes : la prise de 4mg de dexamethasone par voie orale (traitement débuté la veille des injections d'amivantamab) , la prise de 8mg de dexomethasone par voie orale (traitement débuté 2 jours avant les injections, la dernière dose étant prise 1h avant l'injection), la prise de 10mg de montelukast par voie orale (à commencer 4 jours avant le démarrage du traitement par amivantamab) ou le methotrexate 35mg par injection sous-cutanée réalisée entre 3 et 7 jours avant le démarrage du traitement par amivantamab.&nbsp;<p><br></p>Chaque patient est ainsi suivi pendant 14 mois au total pendant lesquels sont enregistrés la survenue et la sévérité des IRRs, dès le premier jour du premier cycle de traitement et au long du traitement par amivantamab. L'étude enregistre aussi le maintien d'une réponse au traitement anti-cancéreux (efficacité et durabilité de la réponse), et tous les événements indésirables associés à une IRR. L'objectif est de déterminer laquelle de ces 4 approches semble la plus optimale pour prévenir ces réactions sans atténuer l'efficacité du traitement anticancéreux, afin de l'évaluer ensuite dans une étude de phase 3 de plus grande ampleur.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005191
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-000974-25
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05663866

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Contact public de l'essai

Contact JANSSEN

1 rue Camille Desmoulin,
92787 Issy-les-Moulineaux,

http://www.janssen.com/france/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Subcutaneous Methotrexate, Oral Dexamethasone or Oral Montelukast for the Prevention of Infusion Related ReactionAssociated With Amivantamab, an EGFR-MET Bispecific Antibody, Among Post-osimertinib Treated EGFRm NSCLC; SKIPPirr, a Phase 2 Study.

Résumé à destination des professionnels : Le traitement par amivantamab, un anticorps monoclonal bi-spécifique dirigé contre le récepteur du facteur de croissance endothélial (EGFR), est aujourd'hui, en association avec le lazertinib, le traitement de première ligne pour les&nbsp;patients avec un cancer du poumon non à petites cellules qui ont des mutations du gènes de l'EGFR et pour lesquels le cancer est donc avancé ou en phase métastatique. Cependant, comme beaucoup d'autres traitements administrés par intra-veineuse, les patients traités ont&nbsp;fréquemment des réactions au point de perfusion (IRRs) qui sont des effets indésirables très gênants. De nombreuses études ont évalué des traitements par antihistaminiques, antipyrétiques ou des gluco-cordicoïdes pour prévenir ces IRRs ou en minimiser la sévérité, mais sans succès à ce jour.&nbsp;<p><br></p>L'étude SKIPPirr est une étude de phase 2 qui vise à évaluer différentes approches prophylactiques pour réduire la survenue et l'intensité des IRRs sur 120 patients. Pour cela, les patients sont répartis en 4 stratégies prophylactiques différentes et indépendantes : la prise de 4mg de dexamethasone par voie orale (traitement débuté la veille des injections d'amivantamab) , la prise de 8mg de dexomethasone par voie orale (traitement débuté 2 jours avant les injections, la dernière dose étant prise 1h avant l'injection), la prise de 10mg de montelukast par voie orale (à commencer 4 jours avant le démarrage du traitement par amivantamab) ou le methotrexate 35mg par injection sous-cutanée réalisée entre 3 et 7 jours avant le démarrage du traitement par amivantamab.&nbsp;<p><br></p>Chaque patient est ainsi suivi pendant 14 mois au total pendant lesquels sont enregistrés la survenue et la sévérité des IRRs, dès le premier jour du premier cycle de traitement et au long du traitement par amivantamab. L'étude enregistre aussi le maintien d'une réponse au traitement anti-cancéreux (efficacité et durabilité de la réponse), et tous les événements indésirables associés à une IRR. L'objectif est de déterminer laquelle de ces 4 approches semble la plus optimale pour prévenir ces réactions sans atténuer l'efficacité du traitement anticancéreux, afin de l'évaluer ensuite dans une étude de phase 3 de plus grande ampleur.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité d'une pré-médication pour prévenir les IRRs à la première injection d'amivantamab (cycle 1 jour 1).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survenue d'évènements indésirables associées à une réaction au point de perfusion à la première injection intra-veineuse d'amivantamab (cycle 1 jour 1) et en caractériser la sévérité.
  • Evaluer la survenue d'évenements indésirables associées à une réaction au point de perfusion jusqu'à la fin du 3e cycle de traitement par amivantamab et en caractériser la sévérité.
  • Evaluer la survenue de réactions associées au point de perfusion jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (14 mois), et en caractériser la sévérité.
  • Mesurer la durée globale de traitement au cycle 1 jour 1 (pre-perfusion amivantamab, perfusion amivantamab et post-perfusion) et la possibilité de faire tenir le traitement dans une demie-journée de traitement (4h)..
  • Evaluer la réponse globale du patient à son traitement en termes de niveau de réponse (complète ou partielle) et de durée de la réponse (en mois de suivi).

Critères d’inclusion :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Progression du carcinome pendant ou après un traitement antérieur par osimertinib et une chimiothérapie avec du planine.
  • Mutation identifiée du récepteur épithéliale du facteur de croissance sur les cellules tumorales (déletion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation L858R).
  • Contraception supplémentaire pour les femmes sous contraceptif oral.
  • Port du préservatif pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement pour les hommes sexuellement actifs.
  • Consentement éclairé signé.
  • Âge ≥ 18 ans.

Critères de non inclusion :

  • Antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, dont les maladies induites par médicament ou une pneumonite induite par des radiations.
  • Traitement antérieur par anti-PD1 ou anti-PD L1 moins de 6 semaines avant la première injection pour l'étude.
  • Réaction inflammatoire immunitaire liée à des inhibiteurs non résolue avant l'inclusion.
  • Présence de métastases cérébrales symptomatiques. En cas de découverte de métastase au décours de l'inclusion, le patient peut être traité puis inclus une fois le patient traité et stabilisé.
  • Tout événement indésirable lié à un traitement anticancéreux antérieur non résolu jusqu'au grade 0 ou 1 de l'échelle CTCAE.
  • Traitement antérieur par amivantamab ou lazertinib.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Pourcentage de participants avec une réaction liée au point de perfusion qui se met en place dans les 24h suivant la première injection d'amivantamab et qui imposent que l'injection du jour 2 du 1er cycle de traitement soit différée.

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