Étude SKYSCRAPER-01 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du tiragolumab associé à l’atézolizumab à l’efficacité de l’atézolizumab seul chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) exprimant PD-L1, non traité et localement avancé non résécable ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules exprimant PD-L1, non traité et localement avancé non résécable ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/03/2020
Fin d'inclusion prévue le : 25/08/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 635
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 154

Résumé

Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.L’atézolizumab est un anticorps monoclonal qui se lie à la protéine PD-L1 (qui est exprimée sur les cellules tumorales et qui peut contribuer à empêcher la réponse immunitaire), il empêche ainsi le blocage de la réponse immunitaire et la réactive.Le tiragolumab est un anticorps monoclonal qui vise une protéine dont la présence est fortement liée à celles d’autres molécules (comme PD-1) dont l’implication dans le cancer est connue. Bloquer ces protéines permet également de réactiver le système immunitaire afin de lutter contre les cellules cancéreuses. Le tiragolumab a une action anti-inflammatoire et contrôle la prolifération tumorale.L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du tiragolumab associé à l’atézolizumab à l’efficacité de l’atézolizumab seul.Les patients seront répartis (de façon aléatoire) en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du tiragolumab et de l’atézolizumab 1 fois tous les 21 jours. Le traitement sera répété jusqu’à progression de la maladie, perte du bénéfice clinique ou d’intolérance au traitement.Les patients du 2ème groupe recevront les mêmes traitements que les patients du 1er groupe mais le tiragolumab est remplacé par un placebo.Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 5 ans. 

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4256
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-002925-31
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04294810

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, randomized, double-blinded, placebo-controlled study of tiragolumab, an anti-tigit antibody, in combination with atezolizumab compared with placebo in combination with atezolizumab in patients with previously untreated locally advanced unresectable or metastatic PD-L1-selected non-small cell lung cancer.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : les patients reçoivent du tiragolumab IV et de l’atézolizumab IV 1 fois à J1. Le traitement est répété pour des cures de 21 jours, en l’absence de progression de la maladie, de perte du bénéfice clinique ou de toxicités.- Bras B (comparateur) : les patients reçoivent les mêmes traitements mais le tiragolumab est remplacé par un placebo.Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 5 ans. 

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité du tiragolumab associé à l’atézolizumab par rapport à l’efficacité de l’atézolizumab seul.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie sans progression et la survie globale dans la population secondaire.
  • Évaluer la survie globale et la survie sans progression chez des patients ayant une forte expression de PD-L1.
  • Déterminer le taux de réponse objective évalué par l’investigateur.
  • Évaluer la survie sans progression avec une évaluation par l’investigateur à 6 et 12 mois.
  • Évaluer la survie globale à 12 et 24 mois.
  • Évaluer la durée avant détérioration confirmée (Time to Confirmed Deterioration, TTCD) selon le score EORTC QLQ-C30.
  • Déterminer le pourcentage de patients ayant des effets indésirables.
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques Cmin et Cmax du tiragolumab et de l’atézolizumab prédose et postdose à J1 de la cure 1 et prédose aux J1 des cycles 2, 3, 4, 8, 12 et 16, ainsi qu’à la visite de fin de traitement.
  • Déterminer le pourcentage de patients avec des anticorps anti-médicament (ADA) pour le tiragolumab et l’atézolizumab prédose aux J1 des cures 1, 2, 3, 4 8, 12, 16 ainsi qu’à la visite de fin de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules récidivant ou localement avancé, non éligible à une chirurgie curative et/ou radiothérapie définitive avec ou sans chimiothérapie, ou stade IV métastatique non-squameux ou CPNPC squameux confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • Haute expression de PD-L1 dans les tissus tumoraux.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique adéquate.
  • Fonctions organiques adéquates.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Traitement systémique antérieur pour un CPNPC métastatique.
  • Mutation connue dans le gène EGFR ou dans l’oncogène de fusion ALK.
  • Métastases du système nerveux central symptomatiques, non traitées ou en progression active.
  • Immunodéficience ou maladie auto-immunes active ou passée.
  • Antécédent de fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée, pneumonite d’origine médicamenteuse, pneumonite idiopathique ou preuve de pneumonite active.
  • Infection sévère dans les 4 semaines précédant l’initiation du traitement à l’étude.
  • Autre tumeur maligne dans les 5 dernières années, avec l’exception de ceux avec un risque négligeable de métastases ou de décès, soigné avec un résultat curatif attendu.
  • Traitement antérieur avec des agonistes CD137 ou des anticorps inhibiteurs de checkpoint immunitaire anti CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-1 et anti PD-L1.
  • Traitement avec un agent immunostimulant systémique dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d’élimination du médicament avant le début du traitement à l’étude.
  • Traitement expérimental dans les 28 jours précédant l’instauration du traitement de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression évaluée par l’investigateur et Survie globale dans la population principale.

Carte des établissements