Étude SKYSCRAPER-03 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité de l’atézolizumab associé au tiragolumab par rapport à celle du durvalumab, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), localement avancé, non résécable, de stade III et qui n’a pas progressé après une chimioradiothérapie par sel de platine.  

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé et non résécable de stade III.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 24/08/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/08/2024
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 800
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 234

Résumé

<p class="ql-align-justify">Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’atézolizumab et le durvalumab sont deux anticorps monoclonaux qui se lient à une protéine des cellules cancéreuses et les empêchent ainsi d’échapper au système immunitaire en bloquant la voie PD-1/PD-L1. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le tiragolumab est également un anticorps monoclonal stimulant la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, mais en bloquant une autre voie moléculaire&nbsp;: la voie TIGI.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité de l’atézolizumab associé au tiragolumab par rapport au durvalumab seul, chez des patients ayant un CPNPC <span style="color: black;">localement avancé, non résécable, de stade III. </span>&nbsp;<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis (de façon aléatoire) en 2 groupes.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 1er<sup> </sup>groupe recevront de l’atézolizumab et du tiragolumab tous les 28 jours jusqu‘à 13 cures.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du 2ème groupe recevront du durvalumab tous les 14 jours ou tous les 28 jours. Chaque cure durera 28 jours.<p class="ql-align-justify">&nbsp;Les patients seront suivis pendant une durée maximale de 90 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4369
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004773-29
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04513925

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase III, open-Label, randomized study of atezolizumab and tiragolumab compared with durvalumab&nbsp;non-Small cell lung cancer who have not progressed after concurrent platinum-based chemoradiation.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles et multicentrique.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés en 2 bras&nbsp;:<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras A (expérimental)&nbsp;: les patients reçoivent de l’atézolizumab IV et tiragolumab IV à J1 de chaque cure, pour 13 cures maximum. <p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B (comparateur)&nbsp;: les patients reçoivent du durvalumab<strong> </strong>IV à J1 et J15 ou à J1 seulement de chaque cure pour 13 cures maximum.<p class="ql-align-justify"><p class="ql-align-justify">Chaque cure dure 28 jours.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont suivis pendant une durée maximale de 90 mois.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’efficacité du traitement par atézolizumab et tiragolumab par rapport au durvalumab seul.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la survie globale (OS) et la survie sans progression (PFS) par l’investigateur.
  • Évaluer le taux de réponse objective et la durée de réponse.
  • Évaluer à différents moments les taux de PFS (12, 18 et 24 mois) et de OS (12, 24, 36 et 48 mois).
  • Évaluer le temps avant décès ou métastases à distance.
  • Évaluer le délai de confirmation de la détérioration à l’aide des questionnaires EORTC et QLQ-C30.
  • Évaluer la proportion de patients ayant manifesté des effets indésirables.
  • Évaluer les concentrations sérologiques en tiragolumab et atézolizumab .
  • Évaluer le pourcentage de patients avec des anticorps anti-tiragolumab et le pourcentage avec anticorps anti-atézolizumab.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites localement avancé, non résécable, de stade III (épidermoïde ou non) confirmé par histologie ou cytologie, et n’ayant pas progressé ou après une chimioradiothérapie concomitante (cCRT) par sel de platine.
  • Expression tumorale du marqueur PD-L1.
  • Au moins deux cures antérieures de chimiothérapie par sel de platine administrées en même temps que la radiothérapie (RT) , et qui doivent être terminées dans les 42 jours avant l’inscription à l'étude.
  • La RT doit correspondre à une dose totale de rayonnement de 60 Gy administrée par RT à intensité modulée ou par une technique de conformation 3D.
  • Examen par TEP ou par CT-scan de tout le corps , avant et dans les 42 jours suivant la première dose de cCRT.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Fonction hématologique et des organes vitaux adéquate.
  • Contraception efficace pour les patientes de sexe féminin pendant 3 mois après la dernière dose de tiragolumab ou durvalumab et 5 mois après celle d’atézolizumab.
  • Contraception efficace ou abstinence et interdiction d’être donneur de spermatozoïdes pour les patients de sexe masculin pendant la durée de l’étude et au moins pendant 3 mois après la dernière dose de tiragolumab.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.

Critères de non inclusion :

  • Tout antécédent de Cancer du poumon non à petites (CPNPC) et/ou tout antécédent de traitement antérieur pour le CPNPC (le patient doit être nouvellement diagnostiqué avec une maladie de stade III non résécable).
  • Patient ayant un CPNPC localement avancé traité par plusieurs cCRT successives et dont la maladie a progressé pendant ou après la cCRT précédant la randomisation.
  • CBNPC caractérisé par une mutation du gène du récepteur EGFR ou par un oncogène de fusion de l’ALK.
  • Tout signe de maladie de stade IV.
  • Pneumonie de grade ≥ 2 due à une chimioradiothérapie concomitante antérieure.
  • Maladie auto-immune ou déficit immunitaire actif ou antérieur.
  • Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie médicamenteuse, de pneumopathie idiopathique ou de signes de pneumopathie active.
  • Infection active par le virus d'Epstein-Barr (EVB) ou infection chronique active à EVB connue ou suspectée au moment de l’inclusion.
  • Antécédents de tumeurs malignes (autres que le CPNPC) au cours des 5 ans précédant l’inclusion, à l'exception des tumeurs malignes ayant un risque négligeable de métastases ou de décès.
  • Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
  • Traitement antérieur par des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, telles que les inhibiteurs de la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, les inhibiteurs des immunorécepteurs des cellules T présentant les domaines Ig et ITIM (anti-TIGIT), les anti-PD-1 et les anti- PD-L1.
  • Antécédent d’allogreffe de cellules souches ou d’un organe solide.
  • Toxicités non revenues à un grade ≤ 2 (CTCAE) liées à une cCRT antérieure.
  • Tout événement indésirable antérieur à médiation immunitaire non revenu à un grade < 3 ou tout événement indésirable à médiation immunitaire non revenu à un grade ≤ 1 lié à un traitement d'immunothérapie antérieur autre que par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
  • Traitement par une thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression évaluée par un comité de revue indépendant.

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