Etude SKYSCRAPER-09 : étude de phase 2, randomisée évaluant l’efficacité d’un traitement associant l'atezolizumab et le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab et un placebo, comme traitement de 1ère ligne, chez les patients ayant un carcinome épidermoïde PD-L1 récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou.

Résumé

Le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CEC) est une tumeur qui peut se développer dans les muqueuses de la cavité buccale, du pharynx, du larynx ou d'autres régions de la tête et du cou. Lorsque le CEC progresse vers un stade récurrent ou métastatique, il devient souvent résistant aux traitements conventionnels tels que la chirurgie et la radiothérapie.<p><br></p>Dans ce contexte, la protéine de surface cellulaire PD-L1 (programmed death-ligand 1) joue un rôle crucial. PD-L1 est exprimée par les cellules tumorales du CEC et peut interagir avec son récepteur PD-1 exprimé par les lymphocytes T, cellules normalement responsables de la réponse immunitaire. Cette interaction inhibe l'activation des lymphocytes T, supprimant ainsi la réponse immunitaire antitumorale et favorisant la croissance tumorale. Par conséquent, le blocage de cette interaction PD-1/PD-L1 par des agents d'immunothérapie comme les inhibiteurs de checkpoint immunitaire tel que l’atezolizumab pourrait rétablir la réponse immunitaire antitumorale.<p><br></p>Par ailleurs, le tiragolumab est un anticorps monoclonal expérimental conçu pour cibler le TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), une protéine inhibitrice présente à la surface des lymphocytes T. En bloquant le récepteur TIGIT, le tiragolumab vise à lever cette inhibition et à renforcer la réponse immunitaire antitumorale.<p><br></p>Le but de cette étude est donc d’évaluer l’efficacité d’un traitement associant l'atezolizumab et le tiragolumab par rapport à l'atezolizumab et un placebo, comme traitement de 1ère ligne, chez les patients ayant un carcinome épidermoïde PD-L1 récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou.<p><br></p>Les patients seront répartis aléatoirement dans deux groupes d’étude.<p><br></p>Le premier groupe recevra l'atezolizumab suivi du tiragolumab toutes les trois semaines, au jour 1 de chaque cycle de 21 jours.<p><br></p>Le second groupe recevra l'atezolizumab suivi d'un placebo toutes les 3 semaines, le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.<p><br></p>Les patients seront suivis jusqu'à environ 43 mois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004575
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002852-19
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04665843

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase II, Randomized, Double Blind Study of Atezolizumab Plus Tiragolumab and Atezolizumab Plus Placebo as First-Line Treatment in Patients With Recurrent/Metastatic PD-L1 Positive Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée, multicentrique en double aveugle. Les patients sont randomisés en deux bras d'étude selon un ratio 1:1 . - Bras expérimental: <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Les patients reçoivent de l'atezolizumab IV, suivi du tiragolumab IV, toutes les trois semaines (toutes les 3 semaines) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Bras comparateur: Les patients reçoivent de l'atezolizumab IV, suivi du placebo V, toutes les trois semaines (toutes les 3 semaines) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours.</span>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (ORR) confirmé.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la durée de réponse (DOR).
• Evaluer la survie sans progression (PFS).
• Evaluer la survie globale (OS).
• Evaluer le taux de survie sans progression à 6 mois.
• Evaluer le délai jusqu'à la détérioration confirmée (TTCD) du fonctionnement physique signalé par le patient.
• Evaluer le pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI).
• Evaluer la concentration sérique minimale (Cmin) d'atezolizumab.
• Evaluer la concentration sérique maximale (Cmax) de l'atezolizumab.
• Evaluer le Cmin et Cmax du Tiragolumab.
• Evaluer le nombre de participants présentant des anticorps anti-médicaments (ADA) contre l'atezolizumab.
• Evaluer le nombre de participants avec des ADA au Tiragolumab.

Critères d’inclusion :

• Age >= 18 ans.
• SCCHN récurrent/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement impliquant l'oropharynx, la cavité buccale, le larynx ou l'hypopharynx, considéré comme incurable par les thérapies locales.
• Résultats connus du test de statut du virus du papillome humain (VPH) pour le carcinome oropharyngé.
• Aucun traitement systémique antérieur pour le SCCHN métastatique et/ou récurrent.
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
• Expression tumorale PD-L1 déterminée par le test d'immunohistochimie PD-L1.
• ECOG de 0 ou 1.
• Espérance de vie >=12 semaines.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie adaptée à une thérapie locale à visée curative.
• Maladie évolutive ou récurrente dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement systémique à visée curative pour le SCCHN localement avancé.
• Maladie à progression rapide de l’avis de l’investigateur.
• Toxicité non résolue de grade >=2 liée à une intervention chirurgicale ou à d'autres traitements antérieurs.
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active.
• Antécédents de maladie leptoméningée.
• Antécédents ou actuelle maladie auto-immune ou de déficit immunitaire.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée, de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou signes de pneumopathie active lors du dépistage par tomodensitométrie (TDM) thoracique.
• Antécédents de tumeur maligne supplémentaire autre que SCCHN dans les 5 ans précédant la randomisation.
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaire, y compris les anticorps thérapeutiques anti-CTLA-4, anti-TIGIT, anti-PD-L1 et anti-PD-1.
• Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
• Grossesse ou allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse objective (ORR) confirmé.