Etude SLEEP_CTC : étude pilote évaluant l'impact du rythme circadien sur la propagation de cellules tumorales circulantes, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules.

Résumé

Les médecins cherchent de plus en plus à choisir dans leur arsenal thérapeutique le bon traitement pour le bon patient, selon ses caractéristiques précises et non uniquement sur son diagnostic général. C'est ce qui s'appelle la médecine personnalisée.  Le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) est le parfait exemple de cette situation car c'est une entité tumorale pour laquelle de multiples options thérapeutiques existent et sont prescrites en fonction de la présence de biomarqueurs ou du profil génomique de la tumeur. Cependant, l'accès au matériel tumoral est toujours difficile puisqu'il nécessite un geste invasif, dont les complications peuvent être sévères, et la biopsie réalisée peut aussi être insuffisante pour capturer l'hétérogénéité intra tumorale, mais la répétition du geste est exclue. Aussi, le recours à ce qui s'appelle des "biopsies liquides" qui seraient ici des simples prises de sang dans lesquelles seraient recherchés les cellules tumorales circulantes (CTC) ou l'ADN tumoral circulant (ADNtc) présente ici tout son intérêt , et ce d'autant plus que la prise de sang peut très bien être répétée au cours d'un traitement par exemple.  Par ailleurs, les CTC peuvent bien refléter les cibles thérapeutiques potentielles et certains mécanismes à l'origine d'une résistance thérapeutique, ce sont donc des marqueurs de choix dans l'approche d'une médicine "personnalisée". Dans une étude sur le cancer du sein publiée dans une revue scientifique de renom, des chercheurs ont déjà montré l'impact du rythme circadien sur la dissémination tumorale dans le cancer du sein. En effet, le nombre de CTC était plus grand lors des phases de repos de l'organisme (pendant la nuit) qu'en phase active (milieu de matinée). Les chercheurs de l'étude SLEEP_CTC veulent donc explorer cette même hypothèse dans le CBNPC, pour pouvoir ensuite faire des recommandations sur la pratique de biopsies liquides dans cette indication.  S'agissant d'une étude pilote, 27 patients avec un CBNPC encore non traité seront inclus, et s'ils sont suivis cliniquement pendant 12 mois après l'inclusion, ils ne seront prélevés que 2 fois, au cours de la même hospitalisation précédant toute induction de leur traitement : à 4h et à 10h du matin, le même jour. Les prélèvements sanguins réalisés serviront à réaliser des analyses CTC et une partie sera aussi conservée dans une collection biologique qui permettra, dans de futurs protocoles de recherche, de comprendre toute influence qui pourrait être observée du rythme circadien sur la propagation des cellules tumorales circulantes dans le CBNPC.

Population cible

• Type de cancer : observationnelle
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005150
• EudraCT/ID-RCB : 2023-A00994-41
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/study/NCT05988970

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : observationnelle
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : sans
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Impact du rythme circadien sur la propagation de cellules tumorales circulantes chez les patients porteurs d’un cancer du poumon.

Résumé à destination des professionnels : Le cancer du poumon non à petites cellules (CBNPC) est une entité tumorale pour laquelle de multiples options thérapeutiques existent et sont prescrites en fonction de la présence de biomarqueurs ou du profil génomique de la tumeur. Or, l'accès au matériel tumoral est toujours difficile puisqu'il nécessite un geste invasif, dont les complications peuvent être sévères, et la biopsie peut aussi être insuffisante pour capturer l'hétérogénéité intra tumorale. Aussi, l'usage de "biopsies liquides" (détection de cellules tumorales circulantes (CTC) ou d'ADN tumoral circulant (ADNtc)) présente ici tout son intérêt puisqu'il repose sur une simple prise de sang, geste qui peut être répété ensuite au cours d'un traitement par exemple. Par ailleurs, les CTC reflètent bien les cibles thérapeutiques potentielles et certains mécanismes à l'origine d'une résistance thérapeutique, ce sont donc des marqueurs de choix dans l'approche d'une médicine personnalisée. Des chercheurs ont déjà montré l'impact du rythme circadien sur la dissémination tumorale dans le cancer du sein et ont ainsi publié dans Nature que le nombre de CTC était plus grand lors des phases de repos de l'organisme (pendant la nuit) qu'en phase active (milieu de matinée). Les chercheurs de l'étude SLEEP_CTC veulent donc explorer cette même hypothèse mais dans le CBNPC, pour pouvoir ensuite faire des recommandations sur la pratique de biopsies liquides dans cette indication.  S'agissant d'une étude pilote, 27 patients avec un CBNPC encore non traité seront inclus, et s'ils sont suivis cliniquement pendant 12 mois après l'inclusion, ils ne seront prélevés que 2 fois, au cours de la même hospitalisation précédant toute induction de leur traitement : à 4h et à 10h du matin, le même jour. Les prélèvements sanguins réalisés serviront à réaliser des analyses CTC par deux techniques (CellSave et Transfix), et une partie sera aussi conservée dans une collection biologique qui permettra, dans de futurs protocoles de recherche, de comprendre toute influence qui pourrait être observée du rythme circadien sur la propagation des cellules tumorales circulantes dans le CBNPC.

Objectif(s) principal(aux) : Montrer l’impact du rythme circadien sur la dissémination de cellules tumorales circulantes chez les patients porteurs d’un CBNPC.

Objectifs secondaires :

• Comparer le nombre de CTC détectées pour chaque dosage.
• Décrire le taux de réponse en fonction de la concordance entre les deux dosages.
• Décrire la survie sans progression en fonction de la concordance entre les deux dosages.
• Etudier l’association entre les paramètres clinico-pathologiques (âge, genre, performance status, tabagisme, nombre de sites métastatiques, type anatomo-pathologique épidermoïde vs non-épidermoïde, statut PDL1 négatif, 1-49% et > 50% et présence ou non d’une addiction oncogénique) et la concordance entre les résultats de dosage aux deux dosages.
• Comparer le nombre de CTC détectées avec chaque technique d’enrichissement (CellSearch et ParSortix).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Espérance de vie > 3 mois.
• CBNPC de stade avancé histologiquement confirmé (stade 3 inopérable ou 4).
• Naïf de traitement pour le CBNPC.
• Hospitalisation d'au moins une nuit en vue de l’initiation de son traitement spécifique du CBNPC.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présence d'un autre cancer actif ou rémission datant de moins de 3 ans.
• Cancer à petite cellule ou ayant un contingent majoritaire petites cellules.
• Pathologie active de type sepsis ou syndrome inflammatoire non contrôlé.
• Toute pathologie contre-indiquant les procédures de prélèvement des échantillons requis par l’étude.
• Femme enceinte ou allaitante.
• Patient dont le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Présence de CTC détectée avec la technique CellSearch.