Etude SLSG18-301 : étude de phase 3, randomisée, comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi du galinpepimut-S en traitement d’entretien par rapport au meilleur traitement disponible chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë étant en rémission complète après un traitement de sauvetage de deuxième ligne.

Résumé

La leucémie myéloïde aiguë est un cancer du sang et de la moelle osseuse. Des cellules immatures, précurseurs des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes, s’accumulent dans la moelle osseuse et remplacent les cellules normales. Elles sont libérées dans le sang où elles se divisent et continuent leur croissance. Ces cellules ne deviennent pas matures, elles n’assurent donc pas leur fonction. Elle est généralement traité par chimiothérapie et/ou greffes de cellules souches.Le galinpepimut-S est une immunothérapie qui cible la protéine WT1 qui se trouve à la surface des cellules cancéreuses. Ce traitement est composé d’anticorps qui détruisent les cellules tumorales et il permet de créer une mémoire au système immunitaire pour qu’il continue de les combattre à plus long terme.L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité et la sécurité d’emploi du galinpepimut-S en traitement d’entretien par rapport au meilleur traitement disponible chez des patients ayant une leucémie myéloïde aiguë étant en rémission complète après un traitement de sauvetage de deuxième ligne.Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du galinpepimut-S toutes les 2 semaines pour 6 cures suivi de 4 semaines sans traitement puis toutes les 4 semaines pour 6 cures suivi de 6 semaines sans traitement et enfin toutes les 6 semaines pour 3 cures.Les patients du 2ème groupe recevront le meilleur traitement disponible au choix du médecin.Une visite de fin de traitement sera effectuée 1 mois après la dernière administration puis les patients seront suivis à long terme.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4354
• EudraCT/ID-RCB : 2019-004134-42
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04229979

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Randomized, open-label study of the efficacy and safety of galinpepimut-S maintenance therapy compared to best available therapy in acute myeloid leukemia patients who have achieved complete remission after second-line salvage therapy.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras :- Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent du galinpepimut-S toutes les 2 semaines pour 6 cures suivi de 4 semaines sans traitement puis toutes les 4 semaines pour 6 cures suivi de 6 semaines sans traitement et enfin toutes les 6 semaines pour 3 cures.- Bras B (comparateur) : Les patients reçoivent le meilleur traitement disponible au choix de l’investigateur : simple observation, un agent hypométhylant (décitabine ou azacitidine), du vénétoclax ou de la cytarabine à faible dose.Une visite de fin de traitement est effectuée 30 jours après la dernière administration puis les patients sont suivis à long terme.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie globale.

Objectifs secondaires :

• Comparer la survie sans leucémie.
• Comparer le pourcentage de patients survivant et de patients survivant sans rechute leucémique.
• Comparer la maladie résiduelle minimale.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) selon les critères de l'OMS (primaire/de novo ou secondaire, y compris les cas liés au traitement [par exemple, en raison de l'utilisation antérieure d'anthracycline], ainsi que les cas dus à la progression d'un trouble hématologique antérieur [par exemple, syndrome myélodysplasique (SMD), néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) ou syndrome de chevauchement SMD/NMP]).
• Etre en deuxième rémission complète morphologique (avec ou sans récupération des plaquettes : CR2/CR2p) pour une LMA récidivante (mais non réfractaire) selon les critères de l'International Working Group (IWG) comme suit : < 5% de myéloblastes dans la moelle osseuse ; absence de blastes circulants en périphérie ; numération absolue des neutrophiles dans le sang périphérique > 1000 cellules/μL ; numération plaquettaire dans le sang périphérique > 60 000/μL ; absence de maladie extramédullaire.
• Etre dans les 3 mois suivant l'obtention d'une deuxième rémission complète CR2/CR2p.
• Expression de WT1 par les blastes leucémiques.
• Inéligibilité à une greffe de cellules souches allogéniques, au moment de l’inclusion, en raison de conditions médicales intercurrentes ou de l'absence d'un donneur disponible.
• Avoir reçu la dernière dose d'un traitement antileucémique au moins 3 mois avant l'inclusion.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Espérance de vie ≥ 6 mois.
• Fonction hépatique : bilirubine sérique < 2 LNS (≤ 3 LNS dans le cas de syndrome de Gilbert) et transaminases < 3 x LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ou créatinine < 2 x LNS.
• Les patientes en âge de procréer qui sont hétérosexuellement actives et les patients de sexe masculin ayant des partenaires sexuelles féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (par ex, contraceptifs oraux, méthodes à double barrière comme un préservatif et un diaphragme, dispositif intra-utérin) pendant l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude, ou de s'abstenir de tout rapport sexuel pendant cette période ; une femme qui n'est pas en âge de procréer est une femme qui a subi des ovariectomies bilatérales ou qui est post-ménopausée, définie comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs.
• Femme ménopausée (au moins 12 mois consécutifs d'aménorrhée) ou stérile par voie chirurgicale.
• Test de grossesse négatif.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Rémission complète avec récupération hématologique incomplète ou partielle.
• Leucémie aiguë promyélocytaire ou toute variante morphologique et moléculaire, incluse.
• Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à l'étude à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression depuis au moins 4 semaines selon une nouvelle imagerie (notez que la nouvelle imagerie doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et ne nécessitant pas de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première administration du traitement de l'étude.
• Maladie grave concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, ferait courir un risque excessif au sujet qui participe à l'étude clinique.
• Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique de substitution en cas d'insuffisance surrénale ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Antécédents ou preuve actuelle d'un état, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude, ou dont la participation n'est pas dans le meilleur intérêt du participant, selon l'avis de l'investigateur traitant. Cela inclut toute maladie grave, intercurrente, chronique ou aiguë, telle qu'une maladie cardiaque (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une maladie hépatique ou toute autre maladie considérée par l'investigateur comme un risque élevé injustifié pour le traitement par médicament expérimental.
• Présence ou antécédents de leucémie du système nerveux central.
• Autre tumeur maligne en progression ou ayant nécessité un traitement actif au cours des 5 dernières années, même si elle est actuellement inactive ou non apparente.
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement par stéroïdes systémiques chroniques (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première administration du médicament à l'étude. L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation du promoteur.
• Vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude.
• Avoir besoin de transfusions de globules rouges ou avoir reçu une transfusion de produits sanguins (y compris de plaquettes ou de globules rouges) ou une administration de facteurs de stimulation de colonies (à l'exclusion du GM-CSF, mais y compris le G-CSF ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques prévue de façon imminente (autologue ou allogénique, avec un donneur compatible à quelque degré que ce soit).
• Transplantation allogène antérieure de tissu ou d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques.
• Toxicités non revenues à un grade ≤ 1 (CTCAE) liées à un traitement antérieur contre la LMA à l'exception des exigences relatives à la numération plaquettaire (c'est-à-dire tant que la numération plaquettaire dans le sang périphérique est > 60 000/μL).
• Hypersensibilité au Montanide™ ou aux adjuvants du vaccin.
• Réaction allergique antérieure cliniquement significative au Montanide™, au sargramostim (GM-CSF) ou au filgrastim (facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]).
• Participe actuellement ou a participé à une étude portant sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Trouble psychiatrique ou toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la capacité du participant à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Incapacité du patient à se soumettre aux contraintes du protocole ou au suivi de l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
• BRAS A SEUL :
• Poursuite de tout agent administré dans le cadre de l'induction de CR2/CR2p.
• Recevoir un traitement systémique anti-LMA concomitant.
• Avoir reçu un agent expérimental, une corticothérapie systémique ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inclusion. Les corticostéroïdes pour les affections chroniques (à des doses ≤7,5 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisés, ainsi que les corticostéroïdes inhalés, intra-oculaires, intra-articulaires et topiques.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.