Étude SOLSTICE : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité et la sécurité d’emploi du trifluridine/tipiracil (S95005) associé au bévacizumab par rapport à la capécitabine associée au bévacizumab, comme traitement de première intention, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non éligibles pour un traitement intensif.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Institut de Recherches Internationales SERVIER (IRIS)

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 16/04/2019
Nombre d'inclusions prévues en France : 48
Nombre d'inclusions prévues tous pays : 854
Nombre effectif en France : 33 au 15/09/2020
Nombre effectif tous pays : 856 au 15/09/2020
Clôture effective le : 14/09/2020

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. Le S95005 (Lonsurf ®) est une association de plusieurs agents dont un analogue nucléosidique de la thymidine (trifluridine [FTD]) et un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (chlorhydrate de tipiracil [TPI]). Après sa fixation dans les cellules cancéreuses, la FTD est activée puis transformée dans les cellules en un substrat de l’ADN auquel elle est directement incorporée. Son interférence avec l’ADN permet d’empêcher la prolifération cellulaire. La capécitabine est une chimiothérapie qui perturbe la synthèse d’ADN, bloque la prolifération des cellules cancéreuses et entraine la mort de ces dernières. Le bévacizumab est un anticorps monoclonal recombinant qui bloque l’angiogenèse en inhibant le récepteur au facteur de croissance de l’endothélium vasculaire (VEGF-A). Il prive ainsi la tumeur d’apport en éléments vitaux pour sa croissance et sa progression. L’objectif de cette étude est de démontrer la supériorité du trifluridine/tipiracil (S95005) associé au bévacizumab par rapport à la capécitabine associée au bévacizumab, en traitement de première intention, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique non éligibles pour un traitement intensif. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement : Les patients du 1er groupe recevront du trifluridine/tipiracil, 2 fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 2 semaines, associé au bévacizumab, 1 fois toutes les 2 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en absence de rechute et d’intolérance. Les patients du 2ème groupe recevront la capécitabine, 2 fois par jour pendant 15 jours, associé au bévacizumab toutes les 4 semaines. Le traitement sera répété toutes les 4 semaines en absence de rechute et d’intolérance. Les patients seront suivis toutes les 8 semaines. Les examens de suivi comprendront notamment une radiologie et des questionnaires sur la qualité de vie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3640
  • EudraCT/ID-RCB : 2017-004059-22
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03869892, https://clinicaltrials.servier.com/

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Contact Servier

6 place des Péiades,
92415 Courbevoie,

01 55 72 43 66

http://www.servier.fr/

Contact public de l'essai

Contact Servier

6 place des Péiades,
92415 Courbevoie,

01 55 72 43 66

http://www.servier.fr/

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude en ouvert, randomisée, de phase III comparant le trifluridine/tipiracil (S95005) associé au bévacizumab à la capécitabine associée au bévacizumab en traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique non éligibles pour un traitement intensif (Etude SOLSTICE).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée et en groupes parallèles. Les patients sont randomisés en 2 bras de traitement : - Bras A : les patients reçoivent du trifluridine/tipiracil PO, 2 fois par jour, de J1 à J5 puis de J8 à J12, associé au bévacizumab en IV à J1 et J15. Le traitement est répété toutes les 4 semaines en absence de progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement - Bras B : les patients reçoivent de la capécitabine PO, 2 fois par jour, pendant 15 jours, associé au bévacizumab en IV à J1. Le traitement est répété 3 semaines en en absence de progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement. Les patients sont suivis toutes les 8 semaines. Les examens de suivi comprennent notamment une radiologie et des questionnaires sur la qualité de vie.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression des 2 bras de traitement.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie globale.
  • Évaluer le taux de réponse globale.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer le délai avant échec du traitement.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance.
  • Mesurer la qualité de vie des patients par les questionnaires QLQ-C30 et EQ-5D-5L.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome du côlon ou du rectum confirmé histologiquement (tous les autres types histologiques sont exclus). La localisation primaire de la tumeur doit être connue.
  • Présence d’au moins une lésion métastatique mesurable selon la définition des critères RECIST 1.1.
  • Statut RAS connu.
  • Patient non éligible à une polychimiothérapie standard à dose maximale comportant de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine d’après le jugement de l’investigateur et la décision prise au cours d’une réunion multidisciplinaire (si une telle réunion est organisée dans le centre).
  • Patient non éligible à une résection curative des lésions métastatiques selon l’investigateur et la décision prise au cours d’une réunion multidisciplinaire (si une telle réunion est organisée dans le centre).
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Toute affection médicale cliniquement importante (par ex. dysfonction organique) ou anomalie biologique qui, de l’avis de l’investigateur, est susceptible de compromettre la sécurité du patient ou d’interférer avec la réalisation de l’étude.
  • Autres affections malignes y compris celles qui ont été radicalement traitées et pour lesquelles la période de rémission au moment du dépistage est inférieure à cinq ans. Des exceptions en ce qui concerne la durée de rémission minimale requise peuvent être faites pour le carcinome in situ du cancer du col de l'utérus et le carcinome basocellulaire guéris par un traitement adéquat.
  • Patient non rétabli après une toxicité non hématologique cliniquement importante de grade ≥ 3 selon les critères CTCAE, induite par une thérapie anticancéreuse antérieure, avant la randomisation.
  • Radiothérapie antérieure si elle a été effectuée moins de 4 semaines avant la randomisation, sauf si elle a été réalisée en cure de courte durée pour le soulagement des symptômes.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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