Etude SONOKID : étude de phase 1, évaluant la tolérance de l’ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique par les ultrasons avant chimiothérapie dans les traitements des tumeurs cérébrales malignes primitives sus-tentorielles en récidive de l’enfant et l'adolescent.

Résumé

Les tumeurs malignes du cerveau sont la première cause de décès par cancer chez les enfants et les adolescents. Le sombre pronostic des tumeurs cérébrales malignes sont en partie dues à l’existence de la barrière hémato-encéphalique, une barrière physiologique qui limite la pénétration de presque toutes les molécules de la circulation sanguine jusqu'au cerveau, y compris les médicaments. Il a été démontré que l'application d'ultrasons de faible intensité sur le cerveau en association avec des microbulles intraveineuses conduit à une ouverture transitoire et sûre de la barrière hémato-encéphalique.<p><br></p>L'objectif de l'étude est d'évaluer la faisabilité et la sécurité d'utilisation de l’ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique par les ultrasons avant chimiothérapie dans les traitements des tumeurs cérébrales malignes primitives sus-tentorielles en récidive de l’enfant et l'adolescent.<p><br></p>Les patients recevront des ultrasons en escalade de dose sur 6 cures de sonication.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Entre 5 et 17 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004707
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002790-26
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05293197

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de Phase l évaluant la tolérance de l’ouverture répétée de la barrier hémato-encéphalique par les ultrasons avant chimiothérapie dans les traitements des tumeurs cérébrales malignes primitives sus-tentorielles en récidive de l’enfant. SONOKID

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1, multicentrique et France, incluant 24 patients.<p><br></p>Les patients reçoivent des ultrasons en escalade de dose sur 6 cures de sonication.<p><br></p>Les patients sont suivis jusqu'à 12 mois notamment avec des sessions d'imagerie médicale.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la tolérance de l’ouverture répétée de la barrière hémato-encéphalique par les ultrasons.

Objectifs secondaires :

• Evaluer l'intensité d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
• Evaluer l'efficacité clinique de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
• Evaluer l'efficacité radiologique de l'ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
• Evaluer la tolérance en termes d'allergies, d'événements cardiaques, de complications cutanées.
• Evaluer la faisabilité de la procédure d'ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
• Evaluer la biodisponibilité des ultrasons.
• Evaluer la résistance des ultrasons.
• Evaluer les concentrations d'ADN et de cellules tumorales dans le sang et le liquide céphalo-rachidien.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 5 ans et < 18 ans.
• Patient capable de recevoir des sonications et de réaliser des études IRM sans sédation.
• Diagnostic de tumeur cérébrale maligne primitive supra-tentorielle (par exemple gliome malin, tumeur embryonnaire y compris ATRT, épendymome).
• Récidive ou progression d'une tumeur cérébrale après ≥ 1 première ligne de traitement standard.
• Indication du traitement par carboplatine, validée en réunion multidisciplinaire.
• Indice de performance de Karnofsky de > 50%.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1,5 x 10^9/L et plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 x LNS et transaminases < 2,5 x LNS.
• Fonction rénale : créatinine < 1,5 x LNS et débit de filtration glomérulaire > 70 mL/min/1,73m² (méthode EDTA ou urine 24h).
• Paramètres de coagulation dans les limites normales pour l'âge (fibrinogène, temps de prothrombine et temps de coagulation activé).
• Traitement par corticoïdes ≤ 1mg/kg/jour.
• Aucune menace de hernie cérébrale ou d'hypertension intracrânienne incontrôlée.
• Absence de toxicité de grade ≥ 2 (critères NCI-CTCAE v5.0).
• Absence de plaie cicatrisée sur le cuir chevelu.
• Pour les patientes en âge de procréer (15-17 ans) : un test de grossesse négatif et une méthode contraceptive efficace.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé par les parents ou représentants légaux.

Critères de non inclusion :

• Poids < 10kg.
• Saignement intra-tumoral important (hématome) ou épanchement sous-dural ipsilatéral.
• Traitement antinéoplasique autre que le carboplatine pris en même temps ou arrêté depuis moins de 6 semaines pour les nitrosourées, 1 mois pour le temozolomide, 1 mois pour le bevacizumab, 5 demi-vies pour les inhibiteurs de la tyrosine kinase, 3 semaines pour toute autre chimiothérapie.
• Pour la première séance de sonication :
• Radiothérapie au cours des 6 dernières semaines.
• Tout autre cancer traité au cours des 5 dernières années.
• Toute autre maladie incontrôlée ou infection active.
• Toute autre comorbidité pouvant compromettre la participation à l'étude.
• Toute particularité anatomique (épaisseur du crâne, peau fine) pouvant compromettre la sécurité de l'implantation du dispositif et/ou compromettre la qualité du traitement.
• Défibrillateur/pacemaker implanté, neurostimulateur, implant cochléaire, clip vasculaire ferromagnétique intracérébral.
• Contre-indication à l'anesthésie générale.
• Contre-indication à l’IRM ou allergie connue au gadolinium ou à un autre produit de contraste IRM.
• Contre-indication au produit de contraste échographique.
• Hypersensibilité au carboplartine.
• Traitement à la phénytoïne ou à la fosphénytoïne.
• Vaccination plus précoce avec un vaccin vivant atténué.
• Diminution de l'acuité auditive ≥ grade 3 (classification CTCAE).
• Antécédents de troubles de la thermorégulation.
• Impossibilité d'un suivi médical rigoureux pour des raisons géographiques, sociales ou mentales.
• Traitement concomitant par des anticoagulants ou des médicaments inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire.
• Traitement concomitant éventuellement toxique pour le système nerveux central.
• Tout traitement concomitant qui, de l'avis de l'investigateur clinique, pourrait induire une toxicité cérébrale après ouverture de la barrière hémato-encéphalique.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose directement liée aux émissions par les ultrasons jusqu'à 12 mois.