Etude SOREGATT : étude de phase 2, randomisée, comparant la faisabilité des séquences de traitement par régorafénib et trifuridine/tipiracil après échec des thérapies standards chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : 30/09/2020
Ouverture effective le : 23/11/2020
Fin d'inclusion prévue le : 23/11/2023
Fin d'inclusion effective le : 23/11/2024
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 340
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 21
Tous pays: -

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps.Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie.Le régorafénib agit en bloquant spécifiquement certaines protéines situées sur les cellules cancéreuses qui favorisent la croissance du cancer.La trifludine et le tipiracil sont deux chimiothérapies qui bloquent la réplication des cellules cancéreuses.L’objectif de cette étude est de comparer les séquences de traitement par régorafénib et trifuridine/tipiracil après échec des thérapies standards chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique.Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.Les patients du 1er groupe recevront du régorafénib tous les jours pendant les 21 premiers jours de chaque cure de 28 jours à l’exception de la cure 1, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité, suivi de la trifluridine/tipiracil tous les jours du 1er au 5e jour puis du 8e au 12e jour de cures de 28 jours. Ce traitement est poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité.Les patients du deuxième groupe recevront le même schéma thérapeutique que les patients du premier groupe mais en séquences inversées, ils reçoivent d’abord le régorafénib puis la trifluridine/tipiracil à progression de la maladie ou toxicité.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4302
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004196-39
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04450836

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II randomisé comparant les séquences de régorafénib et trifuridine/tipiracil, après échec des thérapies standards chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent du régorafénib PO tous les jours de J1 à J21 de cures de 28 jours à l’exception de la cure 1, jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, suivi de trifluridine/tipiracil PO tous les jours de J1 à J5 puis de J8 à J12 de cures de 28 jours. Ce traitement est poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.- Bras B : les patients reçoivent un schéma thérapeutique équivalent au bras A mais en séquences inversées.Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans puis tous les 6 mois pendant 2 ans par des examens physiques.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la faisabilité des séquences de traitement, régorafénib puis trifluridine/tipiracil et trifluridine/tipiracil puis régorafénib.

Objectifs secondaires :

  • Comparer la survie globale, la survie sans progression durant la première et durant la seconde ligne de traitement.
  • Comparer le taux de contrôle de la maladie et le taux de réponse objective.
  • Comparer le temps jusqu’à l’échec du traitement de première et de seconde ligne.
  • Comparer la qualité de vie à l’aide du questionnaire QLQ-C30.
  • Comparer la temps jusqu’à la dégradation de l’indice de performance ≥ 2 (OMS).
  • Comparer la tolérance des séquences de traitement.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Diagnostic d’adénocarcinome du colon ou du rectum confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Avoir un cancer colorectal métastatique (stade IV).
  • Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion unidimensionnelle mesurable sur une tomodensitométrie (TDM) selon RECIST v1.1.
  • Avoir reçu deux lignes de traitement antérieures ou plus pour la maladie métastatique. Les lignes de traitement antérieures doivent comprendre au moins une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine associée à de l’oxaliplatine et/ou de l’irinotécan (y compris FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFOXIRI) ainsi que des inhibiteurs d’EGFR et/ou VEGF chez les patients éligibles à ces traitements.
  • Eligibilité au traitement par regorafenib et trifluridine-tipiracil.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x10^9/L ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; plaquettes ≤ 75 x10^9/L. Les transfusions sanguines pour atteindre ce critère d’inclusion ne sont pas autorisées.
  • Fonction de coagulation : INR et PTT ≤ 1,5 x LSN. Les patients recevant des anticoagulants, tels que la warfarine ou l’héparine, sont éligibles s’il n’y a pas de preuve préalable d’une anomalie sous-jacente à la coagulation.
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS ; transaminases ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques) ; phosphastases alcalines ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients atteints de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : créatininémie ≤ 1,5 x LNS
  • Accepter d’utiliser une méthode de contraception hautement efficace (taux d’échec < 1%) pour les personnes en âde de procréer dès la signature du consentement éclairé et jusqu’à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l’étude. Les femmes utilisant un contraceptif hormonal doivent également utiliser une méthode barrière.
  • Test de grossesse négatif dans les 7 jours avant de commencer le traitement de l’étude.
  • Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant la durée de l’étude, y compris le traitement, les visites et les examens programmés tout au long de l’étude, y compris le suivi.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Présence de métastases cérébrales ou méningées symptomatiques, sauf si un traitement définitif a été réalisé il y a plus de 6 mois avec une confirmation du contrôle tumoral dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
  • Infection en cours d’un grade  2 (CTCAE v5.0).
  • Toute maladie ou condition médicale non stabilisée ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa compliance à l’étude.
  • Antécédents de cancer ou cancer concomitant distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer du col utérin traité de manière curative, du cancer de la peau autre que le mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie : stade Ta (tumeur non-invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur avec invasion de la lamina propria).
  • Insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh C).
  • Polymorphismes UGT1A1 et/ou UGT1A9 connus. Antécédents de syndrome de Gilbert connus.
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des attaques ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois avant le début du traitement de l'étude.
  • Troubles convulsifs nécessitant un traitement.
  • Antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit la gravité.
  • Présence d’une plaie, d’un ulcère ou d’une fracture osseuse non cicatrisé.
  • Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l’absorption du régorafénib, syndrome occlusif.
  • Toute hémorragie ou saignement de grade ≥3 (CTCAE v5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l’étude.
  • Présence d’une fistule ou perforation gastro-intestinale.
  • Maladie cardiaque active : insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 2 ; angor instable (symptômes d'angine de poitrine au repos), ou angine de poitrine nouvellement apparue (dans les 3 mois précédant l'inclusion) ; infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inclusion ; arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (le traitement avec des bêtabloquants ou de la digoxine est autorisé) ; hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré le traitement).
  • Traitement antérieur par régorafénib ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase.
  • Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil.
  • Chimiothérapie dans les 21 jours avant le début du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative dans les 2 semaines.
  • Patients participant à un autre essai thérapeutique dans les 30 jours précédant l’inclusion.
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours avant le début du traitement de l'étude.
  • Toxicité de grade 1 non résolue (selon le CTCAE v5.0) causé par une thérapie/procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie, de l'hypothyroïdie et de la neurotoxicité induite par l'oxaliplatine d’un grade ≤ 2.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, à l’une des classes de médicaments à l’étude ou aux excipients des médicaments à l’étude.
  • Personne privée de libertés ou placée sous tutelle ou curatelle.
  • Incapacité à avaler un traitement par voie orale.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de patients recevant au moins deux cures des deux lignes de traitement.

Carte des établissements