Étude SPARTA: étude de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité d'emploi, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire d'APL-101 chez des patients ayant un cancer bronchique non à petites cellules avec mutations par saut de l'exon 14 de c-MET et des patients atteints de tumeurs solides avancées avec dérégulation de c-MET.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur maligne solide non résécable ou métastatique.
  • Cancer du poumon non à petites cellules avec mutation de saut exon 14 du c-Met.
  • Tumeurs avec amplification de haut niveau c-Met.
  • Tumeurs avec une fusions de c-Met.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Apollomics

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/09/2017
Fin d'inclusion prévue le : 30/09/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 201
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 94

Résumé

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est de loin la principale cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Les cellules cancéreuses possèdent des modifications particulières qui permettent de les différencier des cellules normales. Des traitements ciblés contre les gènes mutés dans les cellules cancéreuses ont émergé pour améliorer l’issue du CPNPC avancé. Il a été mis en évidence une mutation, du gène MET chez petit nombre de cancers du poumon non à petites cellules, 2 à 3%. Cette mutation est associée à une meilleure efficacité de traitements visant a inhiber la tyrosine kinase du MET qui est surexprimé dans certains cancers, et ouvre ainsi de nouvelles opportunités dans le développement de traitements anti-cancéreux. L’APL-101 est un nouvel inhibiteur de MET. L’objectif de cette étude de phase 1/2 est donc d’évaluer la sécurité d’emploi de l’APL-101 et son efficacité chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules et qui ont une mutation du gène MET. L’étude se divise en deux parties. La première partie correspond à une phase d’escalade de dose afin de déterminer la dose bien tolérée de ce traitement chez les patients. Puis dans la seconde phase, la dose définie précédemment sera administrée chez les patients. Les patients seront séparés en plusieurs groupes en fonction de leur type de cancer et de leur mutation du gène MET. Les patients recevront l’APL-101 oralement une fois par jour par cure de 4 semaines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3034
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03175224

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : APL-101 Study of Subjects With NSCLC With c-Met EXON 14 Skip Mutations and c-Met Dysregulation Advanced Solid Tumors (SPARTA).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1/2 multicentrique, internationale, ouverte. Cette étude est divisée en deux parties. Partie 1 : phase d’escalade de dose. L’augmentation de la dose se fera jusqu’à ce qu’une toxicité limitant la dose (TLD) définie par le protocole se produise et qu’une dose maximale tolérée (MTD) provisoire soit déterminée. Partie 2 : phase d’expansion de dose sur plusieurs cohortes. Les patients sont attribués à l’une des 5 cohorte en fonction du type de tumeurs et des leurs mutations pour c-MET. Cohort A-1 : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (n’ayant jamais exprimé la protéine c-Met, première intention). Cohort A-2 : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (n’ayant jamais exprimé la protéine c-Met, deuxième/troisième intention). Cohorte B : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (ayant déjà exprimé la protéine c-Met; a progressé sous inhibiteur de la protéine c-Met antérieurement). Cohorte C : panier de types de tumeurs (avec amplifications de haut niveau de la protéine c-Met). Cohorte D : panier de types de tumeurs (avec fusions de la protéine c-Met). Les patients reçoivent l’APL-101 PO une fois par jour par cure de 4 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’innocuité et la tolérance ainsi que la dose recommandée (phase 1) et évaluer la réponse objective (phase 2).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la durée médiane de réponse selon RECIST v1.1.
  • Evaluer la réponse objective selon RECIST v1.1.
  • Evaluer l'activité antitumorale par les bénéfices cliniques.
  • Evaluer le temps de progression.
  • Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

  • Age > 18 ans.
  • Pour la phase I, une tumeur solide maligne non résécable ou métastatique confirmée par examen histologique et/ou cytologique, réfractaire aux traitements standard avec au maximum trois cycles de traitement antérieurs.
  • Pour la phase II, cinq cohortes seront recrutées : Cohorte A-1 : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (n’ayant jamais exprimé la protéine c-Met) pour le traitement de première intention, Cohorte A-2 : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (n’ayant jamais exprimé la protéine c-Met) chez des sujets prétraités avec au plus 3 cycles de traitement antérieurs, Cohorte B : CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 (ayant déjà exprimé la protéine c-Met; a progressé de manière observable à la radiographie sous inhibiteur de la protéine c-Met antérieurement), Cohorte C : panier de types de tumeurs avec amplification de haut niveau de la protéine c-Met (CPNPC avec mutation conduisant à un saut de l’EXON 14 exclue), Cohorte D : panier de types de tumeurs avec fusions de la protéine c-Met.
  • Le résultat local/archivé (tissu et/ou plasma) d’une dérégulation de la protéine c-Met positive.
  • Maladie mesurable à l’aide de la version 1.1 des critères RECIST.
  • Indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Pas de traitement de chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l’étude.
  • Pas d’intervention chirurgicale majeure prévue dans les 4 semaines précédant la première dose d’APL-101.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Hypersensibilité à l’APL-101, aux excipients du produit ou à d’autres composantes du traitement à l’étude.
  • Mutation/réarrangement des gènes connu de l’EGFR (sauf pour la cohorte C), de l’ALK, du ROS1, du RET, du NTRK, du KRAS et du BRAF.
  • Antécédents, situation actuelle ou risque de maladie cardiaque (p. ex. syndrome du QT long [selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms] ou traitement concomitant avec un médicament qui prolonge l’intervalle QT).
  • Incapacité d’avaler un médicament complet administré par voie orale.
  • Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant modifier de manière significative l’absorption des médicaments (p. ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie inflammatoire chronique active de l’intestin, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée ou syndrome de malabsorption).
  • Femmes qui allaitent.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La dose maximum tolérée et l'incidence des effets indésirables (phase 1) et la réponse objective (phase 2).

Carte des établissements