Etude SPARTANA : étude de phase 2 évaluant un traoyelent associant le spartalizumab, le mDCF (docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracil) et la radiothérapie, chez des patients ayant un cancer du canal anal métastatique.

Résumé

Le carcinome épidermoïde de l'anus est une maladie rare mais le nombre de nouveaux cas par an augmente dans le monde. La radiothérapie permet de tuer les cellules tumorales tout en stimulant la réponse immunitaire anti-tumorale, cette réponse immunitaire va être activée par le spartalizumab et le mDCF ce qui pourrait améliorer la survie des patients. L'objectif de l'étude est d'étudier l'efficacité de la combinaison de la radiothérapie, du spartalizumab et du mDCF (docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracil) chez des patients ayant un cancer du canal anal métastatique. Les patients recevront une radiothérapie puis une association de mDCF toutes les 2 semaines, ce traitement sera répété 8 fois et de spartalizumab toutes les 4 semaines, ce traitement sera répété 4 fois.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004742
• EudraCT/ID-RCB : 2021-002563-22
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04894370

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Spartalizumab, mDCF (docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracil) et radiothérapie dans le traitement du cancer du canal anal métastatique.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, non randomisée et multicentrique. Les patients recevront une radiothérapie puis une association de mDCF (docetaxel, cisplatine et 5-fluorouracil), ce traitement sera répété toutes les 2 semaines pendant 8 cures et de spartalizumab en IV toutes les 4 semaines pendant 4 cures. Les patients sont suivis tous les 3 mois. Le bilan de suivi comprend notamment un CT-scan et un examen clinique.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de survie sans progression à 12 mois.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer la médiane de survie sans progression.
• Evaluer le taux de réponse complète.
• Evaluer l’impact de cette combinaison de traitement sur la qualité de vie du patient relative à la santé.
• Evaluer la toxicité de cette combinaison de traitement.
• Evaluer la pharmacodynamie de la combinaison de traitement, par les réponses des cellules T spécifiques anti-HPV et anti-télomérase avant et après traitement dans le sang périphérique.
• Evaluer le génotypage des tumeurs pour l'expression d’HPV, p53 et PD-1 et étudier la corrélation de ces biomarqueurs avec l'efficacité du traitement.
• Caractériser les lymphocytes infiltrant la tumeur et l'expression de PD-L1 (isolement TIL ou analyse immunohistochimique de Tbet, CD8, Foxp3, RoR-γt) dans les tumeurs.
• Evaluer la corrélation entre l'immunité anti-télomérase CD4 périphérique et de l'immunohistochimie PD-L1 avec la survie sans progression.
• Caractériser la valeur pronostique de l'ADN tumoral circulant d’HPV et la réponse au traitement.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Carcinome épidermoïde du canal anal métastatique confirmé histologiquement.
• Présence d'une lésion évaluable par CT-scan/IRM, selon les critères RECIST v1.1.
• Patient éligible à un traitement par DCFm.
• CT scan et PET-scan réalisé dans les 30 jours précédant l'inclusion.
• Espérance de vie ≥ 12 mois.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 90 g/L, polynucléaires neutrophiles ≥ 1.5 x 10^9/L, lymphocytes ≥ 2,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 60 ml/min et albumine ≥ 2,8 g/dL.
• Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3 x LNS.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.

Critères de non inclusion :

• Antécédent d’une autre tumeur maligne dans les 2 ans précédant l'inclusion, à l'exception des cancers cutanés superficiels ou des tumeurs localisées de bas grade dites guéries et non traitées par un traitement systémique.
• Patient inclus dans une autre étude clinique.
• Traitement antérieur anticancéreux cytotoxique, biologique ou systémique.
• Récidive locale ou locorégionale.
• Lésion du système nerveux central (SNC) non traitée ou symptomatique.
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques.
• Vaccination dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines.
• Sérologie VIH positive.
• Maladie intestinale inflammatoire active
• Déficit complet ou partiel de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase.
• Sérologie VHB positive.
• Sérologie VHC positive.
• Infection active.
• Stéroïde chronique systémique (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou tout traitement immunosuppresseur 7 jours avant la date prévue de la première dose de traitement à l'étude.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée ou antécédents documentés de maladie auto-immune.
• Troponine T cardiaque (cTnT) ou de la troponine cardiaque I (cTnI)> 2 x LNS.
• Greffe de moelle osseuse allogénique ou d'organe solide.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent entraîner un risque accru de réaction grave à la perfusion.
• Neuropathie préexistante, problème auditif ou pathologie cardiorespiratoire empêchant l'administration de cisplatine.
• Maladie cardiaque active ou infarctus du myocarde cliniquement significatif dans les 6 mois.
• Traitement récent ou concomitant par brivudine.
• Toxicités persistantes liées à un traitement antérieur de grade supérieur à 1.
• Antécédents ou maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou pneumopathie non infectieuse.
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le traitement.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
• Patient sous protection judiciaire ou privé de liberté.
• Patient dont le suivi est difficile.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de survie sans progression à 12 mois, selon les critères RECIST v1.1.