Etude Spencer : étude de phase 1-2 visant à évaluer la sécurité du vaccin thérapeutique EO2401 chez des patients ayant un carcinome adrenocortical métastasique, ou un pheochromycytome/paragangliome malin.

Résumé

Le carcinome adrénocortical est une maladie rare dans laquelle des cellules malignes (cancéreuses) se forment dans la couche externe de la glande surrénale. Les phéochromocytomes et les paragangliomes sont des tumeurs neuroendocrines rares, sécrétant des catécholamines dans la plupart des cas, qui sont responsables des symptômes. Le paragangliome se développe aux dépens des paraganlions, qui sont des regroupements de cellules situés le long des axes vasculaires et nerveux de la tête, du cou et de la colonne vertébrale. Les phéochromocytomes quant à eux se développent dans la partie centrale de la glande surrénale appelée médulosurrénale. Le vaccin EO2401 est un vaccin thérapeutique à base de peptides cancéreux, composé de trois onco-mimétiques bactériens, avec des activités immunomodulatrices et antinéoplasiques potentielles. Les trois antigènes bactériens imitent trois antigènes qui sont fortement exprimés par les tumeurs cérébrales, une réponse immunitaire va donc être médiée contre ces antigènes tumoraux, ce qui permettra la destruction de la tumeur. L’étude de déroulera en 2 étapes. Lors de la 1ère étape, les patients recevront de l’EO2401, en association avec du nivolumab. La dose d’EO2401 sera régulièrement augmentée afin de déterminer la dose la mieux adaptée à administrer lors de la 2ème étape. Lors de la 2ème étape, les patients seront répartis en 4 groupes, selon le type de cancer et le type de traitement reçu. Tous les patients recevront le EO2401, à la dose la mieux adaptée déterminée lors de la 1ère étape, en association avec du nivolumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4202
• EudraCT/ID-RCB : 2019-003396-19
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04187404

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1-2 trial of a novel therapeutic vaccine (EO2401) in combination with immune check point blockade, for treatment of patients with locally advanced or metastatic adrenocortical carcinoma, or malignant pheochromocytoma/paraganglioma.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1-2, non randomisée, séquentiel et multicentrique. 1- Phase 1 (escalade de dose) : les patients reçoivent l’EO2401, administré selon un schéma d’escalade de dose avec 3 paliers de dose et 3 patients par paliers, en association avec du nivolumab. 2- Phase 2 (expansion de cohortes) : les patients sont répartis en 4 cohortes selon leur type de cancer et le profil thérapeutique. Tous les patients reçoivent l’EO2401 à la dose recommandée établie lors de l’étape 1, en association avec du nivolumab.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et la tolérance du vaccin EO2401.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie globale.
• Evaluer l’immunogénicité.

Critères d’inclusion :

• Age > 18 ans.
• Cohorte 1 : patient ayant un carcinome du cortex de la glande surrénale, ou un pheochromocytome/paragangliome.
• Cohorte 2A et 2B : patient ayant un carcinome adrénocortical histologiquement confirmé, avancé, métastasique ou localisé mais non résecable.
• Cohorte 3A et 3B : patient ayant un pheochromocytome ou paragangliome histologiquement confirmé, non résecable et malin, avec un score RECIST évaluant la progression qui a été documenté pendant au moins 18 mois.
• Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Espérance de vie ≥ 4 mois selon l'avis du médecin traitant.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Positivité aux antigènes (HLA)-A2.
• Capacité à se conformer aux exigences du protocole : les visites, le plan de traitement, les analyses de laboratoire et toute autre procédure liée à l’étude.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Patients ayant un carcinome adrénocortical, avec plus de 3 organes atteints par la maladie, combinés à une expression élevée (≥ 20%) de Ki-67 par la tumeur et une tumeur primaire non résécable.
• Maladie cliniquement significative.
• Métastases cérébrales incontrôlées.
• Maladie auto-immune ou auto-immune active suspectée ou des antécédents connus d'une maladie neurologique auto-immune.
• Antécédents de tuberculose.
• Autre malignité concomitante ou malignité antérieure avec un intervalle sans maladie de moins de 3 ans.
• Patients ayant un carcinome adrénocortical avec sécrétion de cortisol incontrôlée.
• Patients ayant un phéochromocytome/paragangliome malin et une tension artérielle incontrôlée.
• Traitement avec déxaméthasone > 2mg/jour ou équivalent.
• Traitement par immunothérapie, thérapie par radionucléides, radiothérapie, thérapie par cytoréduction, ou ayant reçu un traitement avec tout autre agent expérimental dans les 28 jours précédant la première administration de EO2401.
• Traitement antérieur par le EO2401.
• Traitement antérieur par des inhibiteurs de point de contrôle cellulaire.
• Traitement avec des remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes ou connues pour interférer potentiellement avec le fonctionnement des principaux organes.
• Vaccin vivant ou atténué utilisé pour la prévention des maladies infectieuses, y compris les vaccinations saisonnières (grippe) dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents de transplantation d'organes solides ou de cellules souches hématopoïétiques.
• Toxicité persistante de grade 3 ou 4.
• Antécédents d'hypersensibilité à tout excipient présent dans les formes pharmaceutiques des traitements étudiés.
• Toute condition médicale ou psychiatrique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole, rendrait l’administration du médicament dangereuse, ou obscurcirait l’interprétation de la détermination de la toxicité ou des effets indésirables.
• Abus connu et continu de drogues et/ou d'alcool.
• Patients privés de leur liberté, placés sous protection ou sous tutelle.
• Sérologie VIH, HBV ou HCV positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Evènements indésirables.