Étude SPOTLIGHT203 : étude de phase 2 évaluant l’efficacité et la sécurité de l’administration intratumorale du BO-112 en association avec le pembrolizumab, chez des patients ayant un cancer de la peau (mélanome malin) réfractaire et non résécable, de stade III ou IV et dont la maladie a progressé sous traitement par un traitement anti-PD-1.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mélanome cutané ou muqueux.

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Highlight Therapeutics

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 30/12/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/08/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : 17/02/2022
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 40
Nombre d'inclusions faites :
France: 42
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 7
Tous pays: 19

Résumé

La résistance tumorale au blocage des points de contrôle immunitaire demeure un obstacle majeur à l’amélioration des résultats des patients atteints de cancer de la peau (mélanome). Le BO-112 possède ainsi le potentiel de vaincre la résistance à une thérapie anti-PD-1. L'objectif de l'étude est d'évaluer l’efficacité et la sécurité de l’administration intratumorale du BO-112 en association avec le pembrolizumab chez des patients ayant un cancer de la peau (mélanome malin) réfractaire et non résécable de stade III ou IV et dont la maladie a progressé sous traitement par anti-PD-1. Les patients recevront le BO-112 au niveau lombaire dans un maximum de 8 lésions par administration 1 fois par semaine pendant les 7 premières semaines, puis toutes les 3 semaines s’il y a des lésions pouvant être injectées, et le pembrolizumab par voie intraveineuse sur 30 minutes le premier jour, le 22ème jour, le 43ème jour, etc (toutes les 3 semaines). Les patients recevront le pembrolizumab avant le BO-112 si administration le même jour. Les traitements expérimentaux seront administrés jusqu’à la progression, intolérance aux traitements, décès, retrait du consentement, fin de l’étude ou pendant une durée maximale de 2 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4500
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-003921-51
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04570332

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude clinique de phase 2 à un seul bras visant à évaluer l’efficacité et la sécurité de l’administration intratumorale du BO-112 en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d’un mélanome malin réfractaire et non résécable de stade III ou IV et dont la maladie a progressé sous traitement par anti-PD-1.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2 non randomisée et multicentrique. Les patients (n = 40) recoivent le BO-112 en IT dans un maximum de 8 lésions par administration 1 fois par semaine pendant les 7 premières semaines, puis toutes les 3 semaines s’il y a des lésions pouvant être injectées, et le pembrolizumab (IV) sur 30 minutes à J1, J22, J43, etc (toutes les 3 semaines). Le pembrolizumab est administré avant le BO-112 si l'administration a lieu le même jour. Les traitements expérimentaux sont administrés jusqu’à la progression de la maladie, toxicité inacceptable, décès, retrait du consentement, fin de l’étude ou pendant une durée allant jusqu’à 2 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Etudier l’activité antitumorale du BO-112 en combinaison avec le pembrolizumab.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la sécurité et la tolérance du BO-112 en combinaison avec le pembrolizumab.
  • Caractériser la pharmacocinétique du BO-112 en combinaison avec le pembrolizumab dans un sous-groupe de patients.
  • Evaluer l’efficacité préliminaire telle que définie par le taux de réponse tumorale de la/les lésion(s) injectée(s) et non injectée(s) (exploratoire).
  • Evaluer les effets antitumoraux et immunologiques dans le microenvironnement tumoral de la lésion injectée (exploratoire).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Diagnostic de mélanome cutané ou muqueux.
  • Statut BRAF connu.
  • Mélanome non résécable de stade III ou de stade IV. Progression sous traitement avec un anticorps monoclonal (ACm) anti-PD-1/L1 administré soit en monothérapie, soit en combinaison avec d’autres inhibiteurs de points de contrôle ou d’autres thérapies.
  • Thérapie à base d’anti-PD-1 en dernière ligne de thérapie systémique dans le cadre du traitement de première ligne.
  • ≥1 lésion tumorale (RECIST 1.1) mesurable et pouvant être injectée en IT.
  • ≥1 lésion tumorale accessible pouvant faire l’objet d’une injection par semaine.
  • Statut de performance ECOG = 0 ou 1.
  • Fonction hématologique et organique adéquate.
  • Si sérologie VIH positive, les participants devront suivre une thérapie antirétrovirale et avoir une infection/maladie VIH bien contrôlée,
  • Avoir la volonté de fournir des échantillons biologiques requis pour la durée de l’étude, y compris un échantillon frais de biopsie de la tumeur.
  • Capacité et disposition à se conformer aux procédures d’étude et de suivi.
  • Test urinaire ou sérique de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l’injection du médicament étudié pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer à partir de la visite d'inclusion jusqu’à 120 jours après la dernière dose du traitement étudié.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Mélanome uvéal.
  • Un effet secondaire immunologique de grade 3 à 4 dû aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires nécessitant des stéroïdes systémiques pendant plus de 2 semaines.
  • Traitements intratumoraux antérieurs.
  • Si une lésion hépatique est le site d’injection: voir protocole.
  • Contre-indications à la biopsie tumorale et aux injections de la/des métastase(s), telles que la coagulopathie, le traitement anticoagulant à dose thérapeutique et le traitement avec des agents à action prolongée tels que le clopidogrel.
  • Contre-indications à l’injection dans la tumeur.
  • Chimiothérapie ou thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement expérimental.
  • Radiothérapie palliative dans la semaine suivant le début du traitement expérimental. Les participants doivent s’être remis de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonie due aux radiations.
  • Métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou méningite carcinomateuse.
  • Antécédents de second cancer, à moins qu’un traitement potentiellement curatif n’ait été effectué sans preuve de malignité pendant 2 ans.
  • Allergie au BO-112 et/ou à l’un de ses excipients.
  • Allergie au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
  • Infection active nécessitant une thérapie systémique.
  • Antécédents ou présence de pneumopathie inflammatoire (non infectieuse)/pneumopathie interstitielle ayant nécessité des corticoïdes.
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
  • Thérapie immunosuppressive systémique dans les 28 jours précédant l’inscription, à l’exception des corticostéroïdes intranasaux, topiques et inhalés ou des corticostéroïdes oraux à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent.
  • Participants infectés par le VIH ayant des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de la maladie de Castleman multicentrique.
  • Antécédents connus de sérologie VHB positive ou sérologie VHC active connue.
  • Ayant reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental. Pour les vaccins contre la COVID-19, une période de washout de 72 heures est nécessaire.
  • Antécédents de greffe de tissus allogènes ou d’organe solide.
  • Participation actuelle ou passée à une étude d’un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement expérimental.
  • Tout état psychiatrique, social ou médical cliniquement grave qui pourrait augmenter le risque du patient, interférer avec le respect du protocole ou affecter la capacité du patient à donner un consentement éclairé.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse global (critères RECIST 1.1).

Carte des établissements