Etude SQZ-AAC-HPV-101 : étude de phase 1, évaluant le SQZ-AAC-HPV administré seul ou en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, chez des patients HLA-A*02+ ayant une tumeur solide HPV16+ récurrente, localement avancée ou métastatique.

Résumé

<span style="color: rgb(27, 27, 27);">Les tumeurs solides localement avancée s ou métastatiques positives de souche 16 du papillomavirus humain représentent un défi médical complexe. Le papillomavirus humain (HPV) est l'une des infections virales les plus courantes au monde, et la souche 16 est l'une des plus virulentes, étant fortement associée au développement de tumeurs malignes.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Le traitement des tumeurs solides comprend la chirurgie, la chimiothérapie ou encore plus récemment l’immunothérapie qui permet de stimuler le système immunitaire dirigé contre les cellules cancéreuses pour les détruire. </span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Les inhibiteurs de point de contrôle font partie des traitements d’immunothérapie. Le SQZ-AAC-HPV, est un nouveau composé de thérapie cellulaire, qui stimule la réponse immunitaire.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité, les effets immunogènes, l'activité antitumorale et la pharmacodynamique du SQZ-AAC-HPV en monothérapie et en association avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire chez les patients HLA-A*02+ présentant des récidives de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques positives de souche 16 du papillomavirus humain (HPV16+). L'étude inclut des patients ayant un cancer anal, rectal, cervical, de la tête et du cou, du pénis, de la vulve ou du vagin.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">L’étude est divisée en deux parties&nbsp;:</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Dans la partie 1, les patients reçoivent le SQZ-AAC-HPV en monothérapie administré toutes les 3 semaines pendant un an maximum.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Il y a 3 groupes (« Cohortes ») dans cette phase comme suit :</span> -<span style="color: rgb(27, 27, 27);"> Cohorte 1a : SQZ-AAC-HPV à faible dose,</span> -<span style="color: rgb(27, 27, 27);"> Cohorte 1b : SQZ-AAC-HPV à haute dose,</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 1c : dose supérieure ou inférieure de SQZ-AAC-HPV.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Dans la partie 2, les patients reçoivent le SQZ-AAC-HPV en association avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (1) ipilimumab, (2) nivolumab ou (3) nivolumab plus ipilimumab, administré toutes les 3 semaines jusqu'à un an, mais les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire peuvent être administrés jusqu'à 2 ans. </span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Il y a 3 groupes (« Cohortes ») dans cette phase comme suit :</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2a : SQZ-AAC-HPV RP2D (dose recommandée de phase 2) plus ipilimumab,</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2b : SQZ-AAC-HPV RP2D plus nivolumab,</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2c : SQZ-AAC-HPV RP2D plus nivolumab et ipilimumab.</span>

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004682
• EudraCT/ID-RCB : 2021-000992-35
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04892043

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Multicenter, Open-Label Study of SQZ-AAC-HPV as Monotherapy and in Combination With Immune Checkpoint Inhibitors in HLA-A*02+ Patients With HPV16+ Recurrent, Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors.

Résumé à destination des professionnels : <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Il s’agit d’une étude de phase 1 non randomisée, multicentrique.</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">L’étude est divisée en deux parties&nbsp;:</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">1- Partie 1 : les patients reçoivent le SQZ-AAC-HPV en monothérapie administré toutes les 3 semaines pendant un an maximum. Il y a 3 cohortes dans cette phase comme suit :</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 1a : SQZ-AAC-HPV à faible dose</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 1b : SQZ-AAC-HPV à haute dose</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 1c : dose supérieure ou inférieure de SQZ-AAC-HPV</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">2- Partie 2 : les patients reçoivent le SQZ-AAC-HPV en association avec des inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (1) ipilimumab, (2) nivolumab ou (3) nivolumab plus ipilimumab, administré toutes les 3 semaines jusqu'à un an, mais les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire peuvent être administrés jusqu'à 2 ans. </span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">Il y a 3 cohortes dans cette phase comme suit :</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2a : SQZ-AAC-HPV RP2D (dose recommandée de phase 2) plus ipilimumab</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2b : SQZ-AAC-HPV RP2D plus nivolumab</span> <span style="color: rgb(27, 27, 27);">- Cohorte 2c : SQZ-AAC-HPV RP2D plus nivolumab et ipilimumab</span>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement et le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression et la survie globale.
• Evaluer le taux de réponse objective.
• Evaluer la durée de réponse.
• Evaluer la meilleure réponse globale.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la quantité de produit expérimental (IP) provenant du prélèvement sanguin d'un patient individuel - rendement du lot.
• Evaluer la quantité de produit expérimental (IP) provenant du prélèvement sanguin de patients individuels – défaillances du produit.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Patients HLA-A*02+ (effectué lors du dépistage local ou central, ou sur la base de résultats de tests historiques documentés).
• Tumeurs solides incurables ou métastatiques confirmées histologiquement qui sont HPV16+ (réalisées lors du dépistage local ou central, ou sur la base de résultats de tests historiques documentés).
• Le cancer doit avoir progressé après au moins un traitement standard disponible pour une maladie incurable, ou le patient est intolérant ou refuse un ou plusieurs traitement(s) standard ou a une tumeur pour laquelle aucun traitement standard n'existe.
• Statut de performance (PS) de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST 1.1.
• Doit avoir une lésion pouvant être biopsiée avec un risque clinique acceptable et accepter de subir une nouvelle biopsie au départ et au cycle 2, jour 8 (+/- 3 jours).
• Les patients doivent accepter l'accès veineux pour le prélèvement sanguin destiné à la fabrication de produits sanguins autologues et être disposés à ce qu'un cathéter central soit inséré si l'accès veineux pose un problème.
• Fonctionnement adéquat des organes et réserve de moelle osseuse réalisée dans les 14 jours suivant le prélèvement sanguin pour la fabrication de produits sanguins autologues.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement par thérapie anticancéreuse, y compris thérapie expérimentale, dans les 2 semaines précédant le prélèvement sanguin pour la fabrication d'un produit sanguin autologue. Pour les traitements antérieurs dont la demi-vie est supérieure à 3 jours, l'arrêt du traitement doit avoir eu lieu au moins 28 jours avant le cycle 1, jour 1.
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg de prednisone ou l'équivalent par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le cycle 1, jour 1.
• Les patients traités avec des agents immunosuppresseurs non corticostéroïdes au cours des 6 derniers mois peuvent ne pas être éligibles et doivent être discutés avec le promoteur.
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée peuvent ne pas être éligibles et doivent être discutés avec le promoteur.
• Patients présentant des EI > grade 1 liés à un traitement antérieur par anticancéreux ou à un traitement expérimental qui ne se résolvent pas au moins 2 semaines avant le prélèvement sanguin pour la fabrication de produits sanguins autologues, à l'exception de l'alopécie de grade 2.
• Hépatite B ou hépatite C active connue, ou infection active à Mycobacterium tuberculosis.
• Antécédents d'EI d'origine immunitaire (irAE) de grade 4 résultant d'une immunothérapie antérieure.
• A des métastases actives connues du système nerveux central.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle nécessitant des stéroïdes.
• Maladie aiguë ou chronique importante.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le prélèvement sanguin pour la fabrication d'un produit sanguin autologue.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement et le nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose.