Etude STEMNESS-CRC : étude de phase 3, randomisée comparant l’éfficacité du napabucasin en association avec un traitement FOLFIRI (acide folinique, 5-fluorouracile et irinotécan) et aux meilleurs soins de support (MSS) par rapport au MSS associé ou non au napabucasin, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique précédemment traité.

Résumé

Le cancer colorectal est le deuxième cancer le plus fréquent chez la femme et le troisième chez l’homme. Il touche le côlon et le rectum et se développe lentement pendant 5 à 10 ans avant de s’étendre à d’autres parties du corps. Le cancer colorectal peut former des métastases notamment dans le foie ou dans les poumons, s’il n’est pas détecté à temps. Le traitement du cancer colorectal métastatique se fait souvent par une thérapie ciblée seule ou associée à une chimiothérapie. Le Napabucasin est un nouveau médicament anticancéreux expérimental à petite molécule qui cible les voies des cellules souches du cancer. Le FOLFIRI est un protocole de chimiothérapie associant : l’acide folinique, l'irinotécan, le fluorouracile, ou encore 5-fluorouracile. L’objectif de cette étude est de comparer l’éfficacité du napabucasin associé à un traitement dit FOLFIRI et aux meilleurs soins de support (MSS) par rapport aux meilleurs soins de support associé ou non au napabucasin, chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique précédemment traité. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Tous les patients recevront les MSS. Les patients du 1er groupe commenceront à recevoir du napabucasin 2 à 5 jours avant l’administration du traitement par FOLFIRI administré toutes les 2 semaines. Les patients du 2ème groupe pourront choisir s’ils recevront ou pas du napabucasin. Des évaluations de la tumeur seront effectuées toutes les 8 semaines après la randomisation jusqu’au 4e mois de traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu’à évolution de la maladie ou arrêt du traitement en raison d’autres critères d’abandon. Le traitement sera répété en absence de progression de la maladie ou d’intolérance au traitement.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4186
• EudraCT/ID-RCB : 2020-000613-32
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03522649

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 3
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude clinique de phase III, randomisée, en ouvert, sur le napabucasin en association avec FOLFIRI et les meilleurs soins de soutien (MSS) contre napabucasin + MSS (ou MSS seuls) chez des patients adultes atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) précédemment traité.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont randomisés en 2 bras : Tous les patients recevront les meilleurs soins de support. - Bras A : les patients reçoivent un traitement FOLFIRI en IV à J1, toutes les 2 semaines associé à du napabucasin PO tous les jours, administré 2 à 5 jours avant la première perfusion de FOLFIRI. - Bras B : les patients peuvent choisir s’ils reçoivent ou non du napabucasin PO. Des évaluations de la tumeur sont effectuées toutes les 8 semaines après la randomisation jusqu’au 4e mois de traitement, puis toutes les 12 semaines jusqu’à évolution objective de la maladie ou arrêt du traitement en raison d’autres critères d’abandon. Le traitement est répété en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie globale (SG).

Objectifs secondaires :

• Evaluer la survie sans progression (SSP).
• Evaluer la le taux de réponse objective (TRO).
• Evaluer la taux de contrôle de la maladie (TCM).
• Evaluer la SG, la SSP, le TRO et le TCM dans la sous-population prédéfinie à biomarqueurs positifs.
• Evaluer la sécurité.
• Evaluer la qualité de vie (QdV).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer colorectal métastatique diagnostiqué histologiquement.
• Progression pendant ou dans les 3 mois suivant la dernière administration de chimiothérapies contenant une fluoropyrimidine, de l'irinotécan et de l'oxaliplatine. Les patients traités à l'oxaliplatine ou à l'irinotécan dans un cadre adjuvant doivent avoir progressé pendant ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant.
• Les patients qui sont candidats et ont accès à une thérapie anti-VEGF (bevacizumab et regorafenib) et anti-EGFR (cetuximab et panitumumab) et/ou TAS-102 doivent avoir reçu une thérapie appropriée.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
• Fonction hépatique : transaminases ≤ 3 x LNS ou ≤ 5x LNS en cas de métastases hépatiques.
• Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 x LNS ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Métastases cérébrales ou leptoméningales connues exclus, même s'ils sont traités.
• Instabilité des microsatellites connue (MSI-H) ou déficience de la réparation des inadéquations (dMMR).
• Déficience connue en dihydropyrimidine déhydrogénase.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Intervalle QT > 470 ms.
• Chimiothérapie ou thérapie biologique anticancéreuse si elle est administrée avant la première dose prévue du médicament à l’ étude dans un laps de temps équivalent à la durée habituelle d’une cure, à l’excpetion des fluopyrimidines orales où un minimum de 10 jours depuis la dernière dose doit être observé.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Hyepersensibilité au 5-FU ou à l’irinotécan.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie globale.