Etude STIMULUS-MDS3 : étude de phase 2, évaluant l'efficacité du sabatolimab en association avec l’azacitidine et le vénétoclax, chez des patients atteints d’un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque élevé ou très élevé selon l’IPSS-R.

Résumé

Il s’agit d’une étude de phase de phase 2, non randomisée en multicentrique. L'objectif principal de la cohorte combinée 2 de l'évaluation de sécurité (partie 1) et de l'expansion (partie 2) était d'évaluer l'efficacité du sabatolimab, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez des patients atteints d'un syndrome myélodyplasique à risque élevé ou très élevé. Mais en raison de la décision de Novartis d'arrêter le recrutement à la fin de l'évaluation de sécurité, l'étude n'a recruté que des participants à la partie 1. Cette étude est composée de 2 parties : 1- Partie de pré-inclusion : les patients de cette cohorte de pré-inclusion de sécurité reçoivent le sabatolimab à dose plus faible administrée toutes les 4 semaines. Après la cure 2 de traitement, une décision est prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec azacitidine et vénétoclax est considérée comme sûre pour continuer avec environ 12 participants, qui auraient été enrôlés dans la cohorte de pré-inclusion de sécurité avec dose plus élevée administrée toutes les 4 semaines. Une fois que ces participants ont terminé 2 cures de traitement, une décision est prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec azacitidine et vénétoclax était considérée comme sûre pour continuer avec la partie d'expansion de l'étude. 2- Partie d'expansion (qui n'a pas eu lieu) : Après que la phase de rodage de sécurité est confirmé que le traitement de l'étude (dose plus élevée de sabatolimab administrée toutes les 4 semaines avec de l'azacitidine et du vénétoclax) était sûr, environ 58 participants supplémentaires sont enrôlés dans la partie d'expansion pour mieux étudier l'efficacité du traitement de l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004606
• EudraCT/ID-RCB : 2020-003669-21
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/show/NCT04812548

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Single-arm, Open-label, Phase II Study of Sabatolimab in Combination With Azacitidine and Venetoclax in Adult Participants With High or Very High Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) as Per IPSS-R Criteria.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase de phase 2, non randomisée en multicentrique. L'objectif principal de la cohorte combinée 2 de l'évaluation de sécurité (partie 1) et de l'expansion (partie 2) était d'évaluer l'efficacité du sabatolimab, lorsqu'il est administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax chez des patients atteints d'un syndrome myélodyplasique à risque élevé ou très élevé. Mais en raison de la décision de Novartis d'arrêter le recrutement à la fin de l'évaluation de sécurité, l'étude n'a recruté que des participants à la partie 1. Cette étude est composée de 2 parties : 1- Partie de pré-inclusion : les patients de cette cohorte de pré-inclusion de sécurité reçoivent le sabatolimab à dose plus faible administrée toutes les 4 semaines. Après la cure 2 de traitement, une décision est prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec azacitidine et vénétoclax est considérée comme sûre pour continuer avec environ 12 participants, qui auraient été enrôlés dans la cohorte de pré-inclusion de sécurité avec dose plus élevée administrée toutes les 4 semaines. Une fois que ces participants ont terminé 2 cures de traitement, une décision est prise pour confirmer si la combinaison choisie de sabatolimab avec azacitidine et vénétoclax était considérée comme sûre pour continuer avec la partie d'expansion de l'étude. 2- Partie d'expansion (qui n'a pas eu lieu) : Après que la phase de rodage de sécurité est confirmé que le traitement de l'étude (dose plus élevée de sabatolimab administrée toutes les 4 semaines avec de l'azacitidine et du vénétoclax) était sûr, environ 58 participants supplémentaires sont enrôlés dans la partie d'expansion pour mieux étudier l'efficacité du traitement de l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer si le nouveau médicament sabatolimab, administré en association avec l'azacitidine et le vénétoclax, était sûr et avait des effets bénéfiques chez les participants atteints d'un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque élevé ou très élevé qui n'étaient pas adaptés à un traitement par chimiothérapie intensive ou à une greffe de cellules souches (GCSH).

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans à la date de signature du formulaire de consentement éclairé (FCI)
• Diagnostic morphologiquement confirmé de syndrome myélodysplasique (SMD) basé sur la classification OMS 2016 (Arber et al, 2016) par l'évaluation de l'investigateur local avec l'une des catégories de risque pronostique suivantes, basées sur le système international révisé de notation pronostique (IPSS-R) (Greenberg et al 2012) : Très élevé (> 6 points) ; Élevé (> 4,5-6 points).
• Pas immédiatement éligible à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou à une chimiothérapie intensive au moment du dépistage en raison de facteurs cliniques individuels tels que l'âge, les comorbidités et l'état de performance, la disponibilité des donneurs (de Witte et al 2017)
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2