Etude STRASS 2 : étude randomisée de phase 3 portant sur une chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une chirurgie par rapport à une chirurgie seule, chez des patients atteints d’un sarcome rétropéritonéal à risque élevé

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leiomyosarcome.
  • Liposarcome.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Chirurgie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans

Promoteur :

European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 20/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 21/04/2027
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 95

Résumé

Il s'agit d'un essai de phase 3 multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer si la chimiothérapie préopératoire, en complément d'une chirurgie à visée curative, améliore le pronostic des patients à haut risque de DDLPS (liposarcome dédifférencié) et de LMS (léiomyosarcome) tel que mesuré par la survie sans maladie. Après confirmation des critères d'éligibilité, les patients seront randomisés dans le groupe standard ou le groupe expérimental. Groupe standard : chirurgie à visée curative en bloc dans les 4 semaines suivant la randomisation - Groupe expérimental Groupe expérimental : - 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante débutant dans les 2 semaines suivant la randomisation : LPS de haut grade : ADM (doxorubicine) 75 mg/m2 (ou l'équivalent EpiADM 120 mg/m2) + ifosfamide 9 g/m3 Q3 semaines ; LMS : ADM 75 mg/m2 + DTIC (dacarbazine) 1 g/m2 Q3 semaines - réévaluation de l'opérabilité - chirurgie à visée curative dans les 3 à 6 semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005243
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505261-84
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04031677

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : EORTC-1809-STBSG: A randomized phase III study of neoadjuvant chemotherapy followed by surgery versus surgery alone for patients with High Risk RetroPeritoneal Sarcoma (STRASS 2)

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'un essai de phase 3 multicentrique, randomisé et ouvert visant à évaluer si la chimiothérapie préopératoire, en complément d'une chirurgie à visée curative, améliore le pronostic des patients à haut risque de DDLPS (liposarcome dédifférencié) et de LMS (léiomyosarcome) tel que mesuré par la survie sans maladie. Après confirmation des critères d'éligibilité, les patients seront randomisés dans le groupe standard ou le groupe expérimental. Groupe standard : chirurgie à visée curative en bloc dans les 4 semaines suivant la randomisation - Groupe expérimental Groupe expérimental : - 3 cycles de chimiothérapie néoadjuvante débutant dans les 2 semaines suivant la randomisation : LPS de haut grade : ADM (doxorubicine) 75 mg/m2 (ou l'équivalent EpiADM 120 mg/m2) + ifosfamide 9 g/m3 Q3 semaines ; LMS : ADM 75 mg/m2 + DTIC (dacarbazine) 1 g/m2 Q3 semaines - réévaluation de l'opérabilité - chirurgie à visée curative dans les 3 à 6 semaines suivant le dernier cycle de chimiothérapie.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer la survie sans maladie

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Léiomyosarcome (LMS) ou liposarcome (LPS) primaire à haut risque prouvé histologiquement de l'espace rétropéritonéal ou des espaces infrapéritonéaux du bassin.
  • Léiomyosarcome : tout léiomyosarcome de grade peut être inclus, la taille minimale de la tumeur LMS doit être de 5 cm.
  • Liposarcome : Le diagnostic doit être confirmé sur la base de l'expression de MDM2 (homologue de la souris double minute 2) et de CDK4 (kinase cycline-dépendante 4) sur IHC (immunohistochimie), tandis que la preuve de l'amplification de MDM2 est fortement recommandée ; Tous les DDLPS de grade 3 peuvent être inclus.
  • Les liposarcomes dédifférenciés (DDLPS) de grade 2 confirmé à la biopsie peuvent être inclus lorsque : Le DDLPS de grade 2 a un score FNCLCC=5 (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer), et une nécrose claire à l'imagerie (présente ou non à la biopsie) ; Les tumeurs présentent un profil génétique à haut risque tel que déterminé par l'indice de complexité des SARComes (CINSARC-high).
  • Tumeur unifocale
  • Tumeur résécable : la résécabilité est basée sur l'imagerie préopératoire (TDM-abdomen, potentiellement aussi avec IRM) et doit être définie par l'équipe locale de traitement du sarcome. Un patient n'est pas considéré comme résécable lorsque l'on s'attend à ce que seule une résection R2 soit réalisable.
  • Atteinte de l'artère mésentérique supérieure, de l'aorte, du tronc cœliaque et/ou de la veine porte
  • Atteinte osseuse
  • Croissance dans le canal rachidien
  • Progression du léiomyosarcome rétro-hépatique de la veine cave inférieure vers l'oreillette droite
  • Infiltration de plusieurs organes majeurs comme le foie, le pancréas et/ou les vaisseaux majeurs
  • Le patient doit avoir une maladie mesurable radiologiquement (RECIST 1.1), confirmée par imagerie. La TDM thorax-abdomen-pelvis avec contraste IV est la modalité d'imagerie préférée. En cas de contre-indications (médicales ou réglementaires), il est permis de réaliser un scanner thorax sans contraste + IRM abdomen & bassin
  • Le prélèvement de tissu tumoral pour examen anatomopathologique central est obligatoire.
  • Pour les patients atteints de LMS : s'il n'y a pas suffisamment de tissu pour évaluer le grade, cela est acceptable.
  • Si le tissu tumoral n'est pas disponible pour l'examen anatomopathologique central, le patient ne sera pas éligible.
  • Si la biopsie n'a pas été effectuée ou si le FFPE de la biopsie n'est pas disponible mais qu'au moins 10 lames non colorées ou un bloc pathologique sont disponibles pour l'examen central, cela sera considéré comme acceptable.
  • Pour la biopsie, si une aspiration à l'aiguille fine (FNA) est réalisée au lieu d'une biopsie à l'aiguille centrale (CNB) recommandée par les directives standard, veuillez contacter les moniteurs médicaux de l'EORTC pour une évaluation plus approfondie.
  • Le prélèvement de tissu tumoral et d'échantillons de sang pour la recherche translationnelle est obligatoire.
  • En cas d'insuffisance de tissu pour la TR, une nouvelle biopsie n'est pas nécessaire et si le patient remplit tous les autres critères d'éligibilité, il sera éligible.
  • Si les échantillons de sang ne sont pas prélevés, le patient ne sera pas éligible.
  • Si le patient refuse le prélèvement de biomatériau pour la TR, le patient ne sera pas éligible même s'il remplit tous les autres critères d'éligibilité
  • Indice de performance de l'OMS ≤ 2
  • Fonction hématologique et organique adéquate
  • Score de l'American Society of Anaesthesiologist (ASA) < 3
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant la randomisation.
  • Les femmes qui allaitent doivent arrêter d'allaiter avant le premier jour du traitement de l'étude et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement de l'étude.
  • Avant la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.

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