Étude STRO-002-GM2 : étude ouverte de phase 1 sur l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire du STRO-002, un conjugué anticorps anti-récepteur alpha du folate, en association avec le bévacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire avancé (y compris les cancers des trompes de Fallope ou du péritoine primaire)

Résumé

Cette étude est une étude de phase 1 ouverte, multicentrique, à dose croissante visant à évaluer l'efficacité préliminaire de STRO-002 associé au bévacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé réfractaire ou ayant récidivé après un traitement standard disponible. Les cancers de la trompe de Fallope et du péritoine primaire sont traités de la même manière que les cancers épithéliaux de l'ovaire et sont donc inclus dans cette étude.<p><br></p>Le schéma posologique comprendra du bévacizumab administré à la dose indiquée de 15 mg/kg IV q 3 semaines administrée conjointement avec du STRO-002 à des niveaux de dose croissants administrés IV q 3 semaines. Le RP2D de STRO-002 administré avec du bévacizumab 15 mg/kg q 3 semaines sera déterminé par escalade de dose.<p><br></p>L'extension de dose recrutera environ 40 sujets atteints d'un cancer de l'ovaire avancé récidivant traités par STRO-002 plus bévacizumab au RP2D déterminé par escalade de dose. Les sujets participant à la partie d'expansion de dose de l'étude devront, lors de la sélection, soumettre à la fois du tissu tumoral archivé (si disponible et si le tissu disponible présente une tumeur adéquate) et du tissu tumoral provenant d'une biopsie effectuée pendant la sélection au laboratoire central pour analyse de l'expression de FOLRα, tous deux avant l'inscription à l'étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005118
• EudraCT/ID-RCB : 2021-006293-23
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05200364

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1 Open-Label, Safety, Pharmacokinetic and Preliminary Efficacy Study of STRO-002, an Anti-Folate Receptor Alpha Antibody Drug Conjugate, in Combination With Bevacizumab in Patients With Advanced Epithelial Ovarian Cancer (Including Fallopian Tube or Primary Peritoneal Cancers)

Résumé à destination des professionnels : Cette étude est une étude de phase 1 ouverte, multicentrique, à dose croissante visant à évaluer l'efficacité préliminaire de STRO-002 associé au bévacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire avancé réfractaire ou ayant récidivé après un traitement standard disponible. Les cancers de la trompe de Fallope et du péritoine primaire sont traités de la même manière que les cancers épithéliaux de l'ovaire et sont donc inclus dans cette étude.<p><br></p>Le schéma posologique comprendra du bévacizumab administré à la dose indiquée de 15 mg/kg IV q 3 semaines administrée conjointement avec du STRO-002 à des niveaux de dose croissants administrés IV q 3 semaines. Le RP2D de STRO-002 administré avec du bévacizumab 15 mg/kg q 3 semaines sera déterminé par escalade de dose.<p><br></p>L'extension de dose recrutera environ 40 sujets atteints d'un cancer de l'ovaire avancé récidivant traités par STRO-002 plus bévacizumab au RP2D déterminé par escalade de dose. Les sujets participant à la partie d'expansion de dose de l'étude devront, lors de la sélection, soumettre à la fois du tissu tumoral archivé (si disponible et si le tissu disponible présente une tumeur adéquate) et du tissu tumoral provenant d'une biopsie effectuée pendant la sélection au laboratoire central pour analyse de l'expression de FOLRα, tous deux avant l'inscription à l'étude.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 - Évaluer la sécurité et la tolérance du STRO-002/bevacizumab en tant que thérapie combinée Partie 1 - déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de STRO-002/bevacizumab.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer épithélial séreux de l'ovaire (EOC) de haut grade, cancer des trompes de Fallope ou cancer péritonéal primaire avec documentation du rapport pathologique du type de tumeur.
• Au moins une lésion cible mesurable selon RECIST v1.1.
• Tissu tumoral pour le test d'expression de FolRα avant l'inscription. Pour l'escalade de dose : le tissu peut provenir soit d'un tissu tumoral archivé, soit d'une biopsie réalisée pendant le dépistage ; pour la partie d'extension de dose de l'étude, du tissu provenant à la fois d'un tissu tumoral archivé et d'une biopsie réalisée pendant le dépistage est requis.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1500/μL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; numération plaquettaire ≥ 100 x 10^3/μL
• Fonction hépatique adéquate définie comme : ALT et AST < 2,5 x LSN ; ALP < 2,5 x LSN ; Bilirubine < 1,5 x LSN
• Adequate renal function defined as serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or creatinine clearance (CrCl) > 40 mL/min.
• En rechute et/ou MP lors du dernier schéma thérapeutique et présentant l'un des éléments suivants : Réfractaire primaire au platine et n'ayant pas reçu plus d'un schéma thérapeutique antérieur ; Résistant primaire au platine et n'ayant pas reçu plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs ; Sensible au platine et présentant tous les éléments suivants (ayant reçu au moins 2 traitements à base de platine ou ayant reçu 1 traitement à base de platine et 1 traitement sans platine (si impossible de recevoir un deuxième schéma thérapeutique à base de platine en raison de la toxicité) ou ayant reçu au moins 1 traitement à base de platine (si le schéma thérapeutique contenait un inhibiteur de PARP administré comme traitement d'entretien), n'ayant pas reçu plus d'un schéma thérapeutique supplémentaire après être devenu résistant au platine, n'ayant pas reçu plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs).
• En rechute et/ou en MP lors du dernier schéma thérapeutique et l'un des éléments suivants : Résistant au platine et n'ayant pas reçu plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs ; Sensible au platine et ayant reçu au moins 2 thérapies à base de platine ou ayant reçu 1 thérapie à base de platine et 1 thérapie sans platine (si impossible de recevoir un deuxième schéma thérapeutique à base de platine en raison de la toxicité) ou ayant reçu au moins 1 thérapie à base de platine (si le schéma thérapeutique contenait un inhibiteur de PARP administré comme traitement d'entretien), n'ayant pas reçu plus d'un schéma thérapeutique supplémentaire après être devenu résistant au platine, n'ayant pas reçu plus de 4 schémas thérapeutiques antérieurs.