Etude Successor-1 : étude de phase 3 randomisée comparant l’efficacité et la tolérance de l’association mezigdomide, bortézomib et déxamethasone (à la dose de mezigdomide optimale) à l’association pomalidomide, bortézomib et déxamethasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Celgene

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 05/12/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/02/2025
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 760
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 10
Tous pays: 140

Résumé

Le mezigdomide est un nouveau médicament en prise orale avec des effets contre le cancer et qui stimule le système immunitaire. Il est essentiel d'évaluer son effet quand il est utilisé en association avec d'autres médicaments. L'objectif de l'étude est de comparer l’efficacité et la tolérance de l’association mezigdomide, bortézomib et déxamethasone (à la dose de mezigdomide optimale) à l’association pomalidomide, bortézomib et déxamethasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes de traitement.  Les patients du premier groupe recevront mezigdomide par voie orale ainsi que bortézomib et déxamethasone en solutions injectables.  Les patients du deuxième groupe recevront pomalidomide par voie orale ainsi que bortézomib et déxamethasone en solutions injectables.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005045
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-001957-30
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05519085

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 3, en deux phases, randomisée, multicentrique, en ouvert, comparant le traitement par CC-92480, Bortézomib et Déxamethasone (480Vd) au traitement par Pomalidomide, Bortézomib et Déxamethasone (PVd) chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire (MMRR)

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 3 randomisée, en 2 parties, multicentrique, incluant 760 participants. La 1ère partie, qui consiste à déterminer la dose optimale de mezigdomide associé au bortézomib et la dexaméthasone, est suivie d'une 2ème partie qui vise à comparer 2 schémas thérapeutiques. Dans cette 2ème partie, les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A (expérimental) : Les patients reçoivent mezigdomide (PO), bortézomib et déxamethasone (solutions injectables). - Bras B (contrôle) : Les patients reçoivent pomalidomide, bortézomib et déxamethasone (solutions injectables). Les patients sont suivis jusqu'à la fin du traitement au minimum.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer l’efficacité et la tolérance de l’association mezigdomide, bortézomib et déxamethasone (à la dose de mezigdomide optimale) à l’association pomalidomide, bortézomib et déxamethasone.

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la dose optimale de mezigdomide associé au bortézomib et la dexaméthasone (partie 1).
  • Déterminer les concentrations plasmatiques du mezigdomide associé au bortézomib et la déxamethasone (partie 1).
  • Comparer l’efficacité et la tolérance de l’association mezigdomide, bortézomib et déxamethasone (à la dose de mezigdomide optimale) à l’association pomalidomide, bortézomib et déxamethasone en terme de survie globale.
  • Evaluer des paramètres d’efficacité et de tolérance supplémentaires.
  • Evaluer le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (Minimal Residual Disease, MRD).
  • Evaluer la survenue de symptômes du cancer et la qualité de vie liée à la santé (questionnaire EORTC QLQ-C30 et module EORTC QLQ-MY20).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Myélome multiple mesurable défini par un taux de protéine M ≥ 0,5 g/dL (sang) ou un taux de protéine M ≥ 200 mg (urine) ou un taux de chaînes légères libres sériques (sFLC, serum free light chain) > 100 mg/L, chaînes légères impliquées et ratio kappa/lambda FLC anormal.
  • 1 à 3 précédentes lignes de traitement contre le myélome.
  • 1 réponse minimale ou mieux en réponse à au moins 1 ligne antérieure de traitement contre le myélome.
  • 1 traitement antérieur avec un régime contenant du lénalidomide.
  • Progression de la maladie documentée pendant ou après son dernier traitement contre le myélome.
  • Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 8 g/dL, neutrophiles polynucléaires ≥ 1,0 x 10^9/L et plaquettes ≥ 75 x 10^9/L.
  • Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : débit de filtration glomérulaire ≥ 30 mL/min/1,73m² ou nécessitant une dialyse.
  • Calcium sérique ≤ 13,5 mg/dL.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Progression de la maladie pendant le traitement par ou 60 jours après la dernière administration d’un inhibiteur du protéasome.
  • Pour les patients ayant déjà reçu un traitement à base de bortézomib : la meilleure réponse obtenue n’était pas une réponse minimale ou mieux, ou le patient a arrêté le bortézomib suite à une toxicité.
  • Traitement antérieur avec le mezigdomide ou le pomalidomide.
  • Femme enceinte ou en cours d'allaitement.
  • D'autres critères d'inclusion et non-inclusion définis par le protocole s'appliquent.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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