Etude SUGAR : étude de phase 2, randomisée visant à évaluer l’efficacité et la tolérance d’un traitement péri-opératoire par darolutamide (un antagoniste des récepteurs androgéniques) chez des patients ayant un cancer de la prostate à haut-risque et/ou localement avancé et éligibles à une prostatectomie totale avec curage ganglionnaire.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer de la prostate à haut-risque et/ou localement avancé

Spécialité(s) :

  • Chirurgie
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Oncopole Claudius Regaud

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Bayer

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 10/07/2023
Fin d'inclusion prévue le : 15/07/2030
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 240
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 20
Tous pays: -

Résumé

<p class="ql-align-justify"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">Un cancer de la prostate se développe à partir de cellules de la prostate initialement normales qui se transforment et se multiplient de façon anarchique, jusqu’à former une masse appelée tumeur maligne. La majorité des cancers de la prostate sont des adénocarcinomes (90 %) ; ils se développent à partir des cellules qui constituent le tissu de revêtement de la prostate (cellules épithéliales).</span><p class="ql-align-justify"><span style="color: rgb(25, 25, 25);">&nbsp;</span><p class="ql-align-justify">Les cancers de la prostate à haut risque ou localement avancés représentent environ 25% des nouveaux cas de cancers de la prostate diagnostiqués. Le traitement de référence de ces cancers repose sur la chirurgie avec curage ganglionnaire, cependant les taux de succès sans récidive restent faibles.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Le darolutamide est un inhibiteur des récepteurs aux androgènes, hormones sexuelles masculines qui participent à la croissance des cellules cancéreuses. <p class="ql-align-justify">L’objectif de l’étude est d’évaluer l’efficacité d’un traitement par darolutamide avant et après chirurgie chez des patients ayant un cancer de la prostate à haut risque ou localement avancé, en comparaison avec la chirurgie seule.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients seront répartis aléatoirement en deux groupes.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients du groupe contrôle seront traités chirurgicalement.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients du groupe expérimental recevront, en plus du traitement chirurgical, du darolutamide deux fois par jour, 3 mois avant l’intervention chirurgicale puis pendant 6 mois après l’intervention. Un arrêt du traitement est prévu 7 jours avant l’intervention et pendant 15 jours après.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients du groupe expérimental seront suivis tous les mois avant l'intervention chirurgicale.<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients des deux groupes seront suivis 1 mois après la chirurgie, puis tous les 3 mois la première année, tous les 6 mois les deux années suivantes puis une fois par an les deux dernières années. L’étude durera 5 ans.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005192
  • EudraCT/ID-RCB : 2022-501518-67-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05826509

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

Guillaume PLOUSSARD

20-24 rue du Pont Saint-Pierre,
31052 Toulouse,

http://www.claudiusregaud.fr

Contact public de l'essai

Guillaume PLOUSSARD

20-24 rue du Pont Saint-Pierre,
31052 Toulouse,

http://www.claudiusregaud.fr

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Chirurgie avec ou sans darolutamide chez des patients porteurs d’un cancer de la prostate à haut risque et/ou localement avancé.

Résumé à destination des professionnels : <p class="ql-align-justify">Il s’agit d’une étude de phase 2, comparative, multicentrique et randomisée.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Les patients sont randomisés dans 2 bras d’étude (1&nbsp;:1)&nbsp;:<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">- Bras A (contrôle)&nbsp;: une prostatectomie totale avec curage ganglionnaire est réalisée.&nbsp;<p class="ql-align-justify">- Bras B (expérimental)&nbsp;: les patients reçoivent du darolutamide PO deux fois par jour (prise au cours d’un repas) pendant 9 mois. Le traitement démarre 3 mois avant la prostatectomie totale et est arrêté pendant 7 jours avant et pendant 15 jours après la chirurgie.&nbsp;<p class="ql-align-justify"><br><p class="ql-align-justify">Les patients recevant le darolutamide sont suivis tous les mois avant chirurgie. Le suivi correspond à des évaluations spécifiques de sécurité ciblant les fonctions hépatiques, rénales et cardiaques.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Dans les deux bras, les patients sont suivis 1 mois après la chirurgie, puis tous les 3 mois la première année, tous les 6 mois les deux années suivantes puis une fois par an les deux dernières années. Ces suivis comprennent notamment des examens d’imagerie et des dosages biochimiques.<p class="ql-align-justify">&nbsp;<p class="ql-align-justify">Une étude ancillaire est proposée aux patients dans le but de d’étudier l’association entre les scores génomiques, les marqueurs d’imagerie et&nbsp;:l’agressivité de la maladie, le pronostic, la réponse tumorale au darolutamide dans le bras expérimental.

Objectif(s) principal(aux) : Comparer la survie sans progression non-curable (NC-PFS).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans métastase, sans récidive PSA et la survie globale.
  • Caractériser la tolérance du traitement.
  • Evaluer le taux de réponse pathologique complète dans le bras expérimental.
  • Evaluer la qualité de vie des patients.
  • Etudier l’association entre les scores génomiques, les marqueurs d’imagerie et l’agressivité de la maladie, le pronostic et la réponse tumorale au darolutamide.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé.
  • Cancer de la prostate à haut-risque et/ou localement avancé tel que défini ci-après. Présence d’au moins un des critères suivants : grade 4 ou 5 ISUP sur les biopsies, stade cN1 à l'IRM ou au TEP-Scan, stade T3b à l’IRM. En l’absence des critères précédents, présence d’au moins deux des critères suivants : valeur du PSA > 20 ng/ml, ≥ 50% des carottes biopsiques avec un grade 3 ISUP, stade T3a à l’IRM.
  • Absence de métastase à distance confirmée lors de l’examen d’imagerie (IRM/scanner et scintigraphie osseuse ou TEP-scan).
  • Patient éligible à une prostatectomie totale selon le jugement de l’investigateur.
  • Patient éligible à un traitement de 9 mois par darolutamide selon le jugement de l’investigateur.
  • Indice de performance = 0 ou 1.
  • Patient apte à avaler en entier les comprimés du traitement à l’étude.
  • Espérance de vie supérieure à 5 ans.
  • Fonction hépatique : aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase et bilirubine totale inférieure à la LNS (à noter que chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est >1,5 x LNS, mesurer la bilirubine directe et indirecte. Si la bilirubine directe est ≤1,5 x LNS, le sujet peut être éligible).
  • Fonction hématologique : plaquettes ≥ 75 x 10^9/L, hémoglobine > 12,0 g/dL (7,4 mmol). Sans transfusion et/ou facteurs de croissance dans le mois précédant la randomisation.
  • Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine/eGFR dans les limites normales par rapport à la ligne de base, évaluée selon la méthode standard locale ; créatinine sérique <1,5 mg/dL.
  • Fonction cardiaque normale selon la norme locale par électrocardiogramme (ECG ; enregistrement complet et normalisé à 12 dérivations).
  • Les hommes (ou leurs partenaires féminines en âge de procréer ou enceintes) doivent accepter d’utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par darolutamide et au minimum jusqu’à 1 semaine après la fin du traitement à l’étude.
  • Patient affilié à un régime de sécurité sociale en France.
  • Patient apte à participer à l’essai et disposé à donner son consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure à l'étude, et à se conformer au protocole de l'étude pendant toute la durée de l’essai, incluant la prise du traitement et la réalisation des visites et des suivis prévus.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastase à distance (stade clinique M1). Une maladie ganglionnaire en dessous de la bifurcation iliaque (stade clinique N1) n'est pas une exclusion.
  • Carcinome à petites cellules, canalaire ou neuroendocrine de la prostate.
  • Traitement antérieur du cancer de la prostate.
  • Castration (orchidectomie bilatérale ou autre traitement castrateur).
  • Traitement antérieur par radiothérapie pelvienne.
  • Existence de l’une des maladies intercurrentes suivantes dans les 6 mois précédant la 1ère dose de traitement à l’étude : angor sévère ou instable, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, évènements thromboemboliques artériels ou veineux (par exemple : embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires), ou arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou cardiopathie de classe II à IV de la New York Heart Association ; une thrombose veineuse profonde non compliquée n'est pas considérée comme une exclusion.
  • Hypertension non contrôlée définie par une pression artérielle systolique ≥ 160mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg au screening, malgré une prise en charge médicale. Les patients présentant une hypertension artérielle peuvent être inclus à condition que la pression artérielle soit stable et contrôlée par un traitement antihypertenseur.
  • Patient séropositif au VIH présentant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes : absence de traitement antirétroviral hautement actif ; changement de traitement antirétroviral dans les 6 mois précédant le screening ; prise d’un traitement antirétroviral susceptible d'interférer avec le médicament à l'étude ; présence d’un taux de CD4 <350 au screening ; développement d’une infection opportuniste du SIDA dans les 6 mois précédant le screening.
  • Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique ; présence d’ascite ou de troubles hémorragiques secondaires à un dysfonctionnement hépatique.
  • Affection gastro-intestinale pouvant altérer les capacités d’absorption.
  • Contre-indications connues, suspectées ou hypersensibilité au darolutamide.
  • Traitement par inducteur puissant du CYP3A4 et/ou P-gp dans les 2 semaines précédant l’initiation du traitement à l’étude (ou dans les 5 demi-vie d’élimination du médicament selon la période la plus longue).
  • Intervention chirurgicale majeure réalisée dans les 28 jours précédant la 1ère dose de traitement à l’étude.
  • Toute condition psychologique, familiale, géographique ou bien sociologique qui selon le jugement de l’investigateur pourrait potentiellement interférer avec le recueil du consentement éclairé ou le bon respect des procédures prévues dans le protocole de l'étude.
  • Patient privé de liberté ou sous régime de protection juridique (curatelle et tutelle, sauvegarde de justice).
  • Participation concomitante à un autre essai clinique thérapeutique interventionnel.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : La survie sans progression non-curable (NC-PFS).

Carte des établissements