Etude SUNRAY-01 : étude pivot de phase 3, randomisée, évaluant un traitement de première ligne associant le LY3537982 et le pembrolizumab par rapport au pembrolizumab associé à un placebo, chez les patients présentant une expression PD-L1 ≥ 50 %. Cette étude vise également à évaluer un traitement associant LY3537982, pembrolizumab, pemetrexed et un platine par rapport au pembrolizumab, pemetrexed, platine associé à un placebo, quelle que soit l'expression PD-L1, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec mutation KRAS G12C.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Eli Lilly and Company

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Collaborations :

Loxo Oncology

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 01/10/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 1016
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 18
Tous pays: 377

Résumé

L'objectif de cette étude est d'évaluer si l'ajout de LY3537982 en association avec des médicaments anticancéreux standards est plus efficace que les soins standards chez les participants atteints d'un CBNPC avancé non traité. Le CBNPC doit présenter une modification d'un gène appelé KRAS G12C.  L'étude se déroulera en plusieurs parties : une partie d'optimisation de la dose, la partie A et la partie B. 1 - Partie d'optimisation de la dose : les patients recevront le LY3537982 à un niveau de dose 1 associé au pembrolizumab tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Puis ils recevront le LY3537982 à un niveau de dose 2 associé au pembrolizumab tous les 21 jours jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 2 - Introduction à la sécurité : les patients recevront le LY3537982 associé au pembrolizumab, au pemetrexed et à un platine (cisplatine ou carboplatine) tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 3 - Partie A : les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le LY3537982 associé au pembrolizumab tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo associé au pembrolizumab tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 4 - Partie B : les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Les patients du 1er groupe recevront le LY3537982 associé au pembrolizumab, au pemetrexed et à un platine (cisplatine ou carboplatine) tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. Les patients du 2ème groupe recevront un placebo associé au pembrolizumab, au pemetrexed et à un platine (cisplatine ou carboplatine) tous les 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. La participation à l'étude, y compris le suivi, pourrait durer jusqu'à 3 ans, selon l'évolution de votre cas et de votre cancer du poumon.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005539
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503412-33-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06119581

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Oui
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : SUNRAY-01, A Global Pivotal Study in Participants With KRAS G12C-Mutant, Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer Comparing First-Line Treatment of LY3537982 and Pembrolizumab vs Placebo and Pembrolizumab in Those With PD-L1 Expression ≥50% or LY3537982 and Pembrolizumab, Pemetrexed, Platinum vs Placebo and Pembrolizumab, Pemetrexed, Platinum Regardless of PD-L1 Expression.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude pivot de phase 3, randomisée et multicentrique. L'étude se déroule en plusieurs parties : L'optimisation de la dose, la partie A et la partie B sont randomisées. L'introduction à la sécurité pour la partie B est à bras unique, non randomisée. 1 - Optimisation de la dose : - LY3537982 au niveau de dose 1 plus pembrolizumab : les patients reçoivent le LY3537982 au niveau de dose 1 PO associé au pembrolizumab IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. - LY3537982 au niveau de dose 2 plus Pembrolizumab : les patients reçoivent le LY3537982 au niveau de dose 2 PO associé au pembrolizumab IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 2 - Introduction à la sécurité (LY3537982, pembrolizumab, pemetrexed et platinum) : les patients reçoivent le LY3537982 PO associé au pembrolizumab, au pemetrexed et à un platine (cisplatine ou carboplatine) IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 3 - Partie A (LY3537982 plus pembrolizumab) : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent le LY3537982 PO associé au pembrolizumab IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO associé au pembrolizumab IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. 4 - Partie B (LY3537982 plus Pembrolizumab, Pemetrexed et Platinum) : les patients sont randomisés en 2 bras. - Bras A : les patients reçoivent le LY3537982 PO en association avec le pembrolizumab, le pemetrexed et un platine (cisplatine ou carboplatine) IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis. - Bras B : les patients reçoivent un placebo PO associé au pembrolizumab, au pemetrexed et à un platine (cisplatine ou carboplatine) IV en cures de 21 jours, jusqu'à ce que les critères d'arrêt soient remplis.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l'efficacité et l'innocuité de LY3537982 en association avec des médicaments anticancéreux standards.

Objectifs secondaires :

  • Survie globale et taux de réponse globale.
  • Durée de la réponse et délai de réponse.
  • Taux de contrôle de la maladie.
  • Taux et durée de réponse intracrânienne.
  • Survie sans progression 2 (PFS-2).
  • Évolution et délai d'aggravation des symptômes liés au CBNPC.
  • Changements et délai de détérioration de la fonction physique.
  • Proportion de temps avec une charge élevée d'effets secondaires.

Critères d’inclusion :

  • Cancer bronchique non à petite cellule confirmé histologiquement ou cytologiquement avec une maladie de stade IIIB-IIIC ou de stade IV, ne convenant pas à une chirurgie radicale à visée curative ou à une radiothérapie.
  • Partie B et introduction à la sécurité Partie B : l'histologie de la tumeur doit être majoritairement non squameuse.
  • Doit avoir une maladie avec preuve de mutation KRAS G12C.
  • Doit connaître l'expression du ligand de mort programmée 1 (PD-L1) : Partie A : Supérieur ou égal à (≥) 50 pour cent (%), Partie B : 0% à 100%.
  • Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Statut de performance ECOG ≤ 1.
  • Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines.
  • Capacité à avaler des gélules.
  • Paramètres de laboratoire adéquats.
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif pour les femmes en âge de procréer.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Age ≥ 18 ans.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Mutation ou altération oncogène supplémentaire documentée et validée dans des gènes tels que le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), la kinase du lymphome anaplasique (ALK), BRAF (V600E), le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), MET (exon 14), ROS1, réarrangé pendant la transfection (RET) ou la kinase du récepteur de la tyrosine neurotrophique (NTRK)1/2/3.
  • Avoir eu l’un des symptômes suivants avant la randomisation :
  • Thérapie systémique antérieure pour un CPNPC avancé ou métastatique.
  • 1 cycle de traitement standard avant l'inscription à l'étude sera autorisé dans les cas où un traitement immédiat est cliniquement indiqué.
  • Métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
  • Critères d'exclusion pour les participants recevant du Pemetrexed et du Platinum (Partie B et partie B de la séance d'introduction à la sécurité) :
  • Histologie à prédominance épidermoïde pour le CBNPC.
  • Ne parvient pas à interrompre la prise d’aspirine ou d’autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.
  • Est incapable ou refuse de prendre des suppléments d’acide folique ou de vitamine B12.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Nombre de participants présentant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement et survie sans progression.

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