Etude SURF301 : étude de phase 1/2, visant à évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité antitumorale préliminaire du TYRA300, chez des patients ayant un carcinome urothélial avancé et d'autres tumeurs solides présentant des altérations activatrices du gène FGFR3.

Résumé

FGFR3 (Fibroblast Growth Factor Receptor 3) appartient à la famille des récepteurs des FGF à activité tyrosine kinase, impliqués dans la voie de signalisation régulant la prolifération cellulaire, la différenciation, la migration, le processus de cicatrisation et l’angiogenèse. Des mutations activatrices de FGFR3 ont été identifiées dans le myélome multiple, les carcinomes à cellules transitionnelles de la vessie et les carcinomes infiltrants du col utérin. TYRA-300 est un nouvel inhibiteur oral puissant de la tyrosine kinase sélective du FGFR 3 qui cible les tumeurs contenant des altérations génétiques activatrices du FGFR3. L'objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique (PK) et l’activité antitumorale préliminaire du TYRA-300 dans les cancers présentant des altérations du gène activateur du FGFR3, y compris le carcinome urothélial localement avancé/métastatique de la vessie et des voies urinaires et d’autres tumeurs solides avancées. L'étude se divisera en 2 phases : La phase 1 sera une étude d'escalade de dose visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du TYRA-300 afin de déterminer la dose optimale et maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (DPR2). La phase 2 évaluera l'activité antitumorale préliminaire du TYRA-300 dans les cancers présentant des altérations génétiques activatrices du FGFR3, notamment le carcinome urothélial localement avancé/métastatique de la vessie et des voies urinaires et d'autres tumeurs solides avancées. Lors de la phase 1, partie A, les patients recevront du TYRA-300 1 fois par jour, répété tous les 28 jours. Lors de la phase 1, partie B, les patients recevront du TYRA-300 1 ou 2 fois par jour, répété tous les 28 jours. Lors de la phase 2, les patients recevront du TYRA-300 1 ou 2 fois par jour, répété tous les 28 jours à des doses déterminées au cours de la phase 1.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005316
• EudraCT/ID-RCB : 2022-001596-14
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05544552

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Multicenter, Open-label Phase 1/2 Study of TYRA300 in Advanced Urothelial Carcinoma and Other Solid Tumors With Activating FGFR3 Gene Alterations (SURF301).

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique. L'étude se divise en 2 phases : La phase 1 est une étude d'escalade de dose visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du TYRA-300 afin de déterminer la dose optimale et maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (DPR2). La phase 2 évalue l'activité antitumorale préliminaire du TYRA-300 dans les cancers présentant des altérations génétiques activatrices du FGFR3, notamment le carcinome urothélial localement avancé/métastatique de la vessie et des voies urinaires et d'autres tumeurs solides avancées. 1- Phase 1 : cette partie sera divisée en 2 partie - Partie A (escalade de dose) : les patients reçoivent du TYRA-300, 1 fois par jour PO en cures de 28 jours. - Partie B (extension de dose) : les patients reçoivent du TYRA-300, 1 ou 2 fois par jour PO en cures de 28 jours. 2- Phase 2 : les patients reçoivent du TYRA-300; 1 ou 2 fois par jour par voie PO en cures de 28 jours à des doses déterminées au cours de la phase 1.

Objectif(s) principal(aux) : Phase 1 Partie A : Déterminer les doses maximales tolérées (DMT). Phase 1 Partie B : Déterminer la dose recommandée pour la phase 2 (R2PD). Phase 2 : Evaluer le taux de réponse global défini par RECIST v1.1.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves comme mesure de sécurité et de tolérance.
• Evaluer la fréquence des modifications des paramètres de laboratoire et des signes physiques de toxicité.
• Evaluer les paramètres pharmacocinétiques.
• Evaluer le taux de réponse global et le taux de contrôle de la maladie.
• Evaluer la durée de la réponse et le temps de réponse.
• Evaluer la survie sans progression.

Critères d’inclusion :

• - Phase 1 Partie A et Partie B :
• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1.
• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement et ayant épuisé les options thérapeutiques standard.
• Maladie évaluable (partie A) ou mesurable (partie B) selon RECIST v1.1.
• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement avec une mutation ou une fusion du gène FGFR3 éligible (partie B).
• - Phase 2 :
• Age ≥ 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 ou échelle de performance de Karnofsky > 70.
• Au moins 1 lésion mesurable selon RECIST v1.1.
• Tumeur localement avancée/métastatique confirmée histologiquement dans l’une des catégories suivantes :
• - Carcinome urothélial présentant une mutation ou un réarrangement éligible du gène FGFR3 ayant progressé sous l'effet d'un inhibiteur FGFR antérieur et présence d'une mutation de résistance ou d'une autre mutation du domaine kinase.
• - Carcinome urothélial présentant une mutation ou un réarrangement éligible du gène FGFR3 n'ayant pas reçu d'inhibiteur FGFR antérieur.
• - Toute tumeur solide présentant une mutation ou un réarrangement éligible du gène FGFR3.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Présente un taux de phosphore sérique > limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage qui reste > LSN malgré la prise en charge médicale.
• Toute affection oculaire susceptible d’augmenter le risque de toxicité oculaire.
• Antécédents ou maladies cardiovasculaires actuelles non contrôlées.
• Métastases cérébrales actives, symptomatiques ou non traitées.
• Troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l’administration orale ou l’absorption de TYRA-300.
• Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes et les hommes qui prévoient de devenir père pendant leur participation à cette étude.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Phase 1 Partie A : Doses maximales tolérées (DMT). Phase 1 Partie B : Dose recommandée pour la phase 2 (R2PD). Phase 2 : Taux de réponse global défini par RECIST v1.1.