Etude SURPASS-3 : étude de phase 2, randomisée et non comparatif, évaluant l'ADP-A2M4CD8 administré seul et en association avec le nivolumab, chez des sujets atteints de cancers de l'ovaire récurrents.

Résumé

L’objectif de cette étude est d’évaluer le résultat clinique de l'ADP A2M4CD8 en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des sujets atteints d'antigène leucocytaire humain (HLA) A2+ atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent positif pour MAGE-A4. Les patients sont répartis de façon aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe reçoivent une greffe autologue de cellules ADP-A2M4CD8 génétiquement modifiées. Les patients du 2ème groupe reçoivent une greffe autologue de cellules ADP-A2M4CD8 génétiquement modifiées en association avec le nivolumab.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Entre 18 et 75 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005325
• EudraCT/ID-RCB : 2022-003176-16
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05601752

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2, Open-Label, Randomized, Non-Comparative Clinical Trial of ADP-A2M4CD8 Monotherapy and in Combination With Nivolumab in Subjects With Recurrent Ovarian Cancers

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 2, randomisée et non comparatif et multicentrique Les patients sont randomisés en 2 bras : - Bras A : les patients reçoivent une greffe de cellules ADP-A2M4CD8 autologues génétiquement modifiées. - Bras B : les patients reçoivent une greffe de cellules ADP-A2M4CD8 autologues génétiquement modifiées en association avec le nivolumab.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'activité antitumorale des cellules T autologues génétiquement modifiées (ADP-A2M4CD8) en monothérapie et en association avec le nivolumab chez des sujets HLA-A*02 positifs atteints d'un cancer de l'ovaire récurrent MAGE-A4 positif.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans et ≤ 75 ans.
• Le sujet a un diagnostic confirmé histologiquement de carcinome ovarien séreux de haut grade ou de carcinome ovarien endométrioïde récurrent de haut grade, y compris le carcinome péritonéal primaire et le carcinome des trompes de Fallope.
• Le sujet présente une maladie mesurable selon RECIST v1.1 avant la lymphodéplétion. Une maladie mesurable n’est pas nécessaire avant la leucaphérèse.
• Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) a accepté de se conformer à toutes les procédures requises par le protocole, y compris les évaluations liées à l'étude et la gestion par l'établissement de traitement pendant toute la durée de l'étude, y compris la LTFU.
• Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé écrit conformément aux directives de bonnes pratiques cliniques (BPC) du Conseil international pour l'harmonisation (ICH) et aux réglementations locales applicables.
• Les sujets seront évalués pour déterminer leur éligibilité avant la leucaphérèse ET avant la chimiothérapie lymphodéplétive (sauf indication contraire) et doivent répondre à tous les critères spécifiés pour la participation à l'étude.
• Le traitement initial doit avoir inclus au moins 3 cycles d'un schéma de chimiothérapie antérieur à base de platine et de taxane pour la maladie primaire, incluant éventuellement un traitement intrapéritonéal, une consolidation ou un traitement prolongé (entretien/consolidation).
• Les sujets peuvent recevoir jusqu'à 4 schémas antérieurs de traitement systémique combiné ou à agent unique pour leur maladie, qui peuvent inclure des thérapies expérimentales, sauf si cela est discuté et convenu avec le promoteur ou la personne désignée. Remarque : le traitement néoadjuvant/adjuvant est considéré comme une ligne de traitement. La thérapie de transition est autorisée et n'est pas considérée comme une ligne de traitement.
• Les sujets qui n'ont reçu qu'une seule ligne de traitement à base de platine doivent avoir progressé entre 93 et ​​183 jours après avoir terminé le traitement à base de platine dans le cadre du traitement de première intention du cancer de l'ovaire. Les sujets qui ont progressé dans les 92 jours suivant la fin du traitement à base de platine dans le cadre du traitement de première intention sont exclus.
• Les sujets qui ont reçu 2 lignes ou plus de traitement à base de platine doivent avoir progressé pendant ou dans les 183 jours suivant la fin du dernier traitement à base de platine pour le traitement du cancer de l'ovaire récurrent. Le nombre de jours (intervalle sans platine) doit être calculé à partir de la date de la dernière dose administrée de traitement au platine jusqu'à la date de documentation de la progression.
• Les sujets porteurs d'une mutation BRCA connue (germinale ou somatique) doivent avoir reçu une polyadénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP).
• Les sujets doivent avoir reçu du bévacizumab.
• Positif pour l'allèle HLA-A*02:01, HLA-A*02:02, HLA-A*02:03 ou HLA-A*02:06 tel que déterminé par des tests du laboratoire central désigné par Adaptimmune. Les allèles HLA-A*02 ayant la même séquence protéique dans les domaines de liaison peptidique (groupe P) seront également inclus. D'autres allèles HLA-A*02 peuvent être éligibles après arbitrage avec le sponsor.
• L'expression de MAGE-A4, définie comme ≥ 30 % des cellules tumorales ≥ 2+ par IHC, doit être documentée lors de la période de présélection sur la base d'un échantillon d'archive ou d'une biopsie fraîche. Tous les échantillons doivent avoir été examinés pathologiquement par un laboratoire central désigné par Adaptimmune confirmant l'expression.
• Le sujet a un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Le sujet a une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ou la limite inférieure institutionnelle de la plage normale, selon la valeur la plus basse.
• Le sujet est apte à subir une leucaphérèse et un accès veineux adéquat peut être établi pour la collecte des cellules.
• Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ET doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la première dose de chimiothérapie et pendant au moins 12 mois ou pendant 4 mois après que les cellules génétiquement modifiées ne soient plus détectées dans le sang, ou 6 mois après la dernière dose de nivolumab, selon la durée la plus longue. Les sujets en âge de procréer doivent également accepter de s'abstenir de faire un don, un stockage ou une banque d'ovules pendant ces mêmes périodes.
• Les sujets doivent avoir un test de saturation en oxygène de l'air ambiant ≥ 90 % au repos lors du dépistage (dans les 7 jours suivant la leucaphérèse) et au départ.
• Fonction hématologique : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 109/L (sans support du facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) Plaquettes ≥ 100 × 109/L (sans support transfusionnel dans les 5 jours précédant la leucaphérèse et la lymphodéplétion) Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L (sans support transfusionnel dans les 5 jours précédant la leucaphérèse et la lymphodéplétion)
• Coagulation Temps de prothrombine ou rapport international normalisé (RIN) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
• Temps de thromboplastine partielle ≤ 1,5 × LSN, sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
• Rénal Débit de filtration glomérulaire (DFG) ou clairance de la créatinine (ClCr) (estimée ou calculée)1 ≥ 50 mL/min /1,73 m2 ou ≥ 50 mL/min Bilirubine totale sérique hépatique ≤ 1,5 × LSN (sauf si le sujet présente un syndrome de Gilbert documenté avec bilirubine directe < 35 % de la bilirubine totale) Exception : sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 2,5 × LSN Alanine aminotransférase (ALT) / Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN Albumine ≥ 3 g/dL (sans remplacement du déficit en albumine dans les 7 jours seulement avant la leucaphérèse) Exception : sujets présentant des métastases hépatiques ≤ 5,0 × LSN
• La fonction rénale (DFG ou ClCr) sera estimée ou mesurée conformément à la pratique standard de l'établissement de traitement. La fonction rénale sera réévaluée au départ en utilisant la même méthodologie.