Etude SYD1875.001 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et l’efficacité de l’anticorps conjugué SYD1875, chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées exprimant la 5T4.

Résumé

Les cellules cancéreuses peuvent avoir différent type des protéines à leur surface, l’une d’entre elles est l’antigène oncofétal 5T4. Celui-ci joue un rôle important dans le développement du cancer. Le SYD1875 est un conjugué anticorps-médicament et se compose de deux parties : un anticorps et un fragment de liaison-médicament contenant une toxine. La partie anticorps se lie au 5T4 à la surface de la cellule cancéreuse, le SYD1875 est internalisé par la cellule. La toxine est ensuite libérée dans la cellule causant sa mort. Le SYD1875 est considéré comme une forme de thérapie ciblée. L’objectif de cette étude est d’évaluer la tolérance, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’anticorps conjugué SYD1875, chez des patients ayant des tumeurs solides métastatiques ou localement avancées exprimant la 5T4. Dans une 1ère partie de l’étude, les patients recevront du SYD1875 toutes les 3 semaines, jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement. La dose de SYD1875 sera régulièrement augmentée par groupe de patients différents afin de déterminer la dose la plus recommandée à administrer par la suite. Dans une 2ème partie de l’étude, le SYD185 sera administré à un groupe de patients plus important afin d’évaluer une activité anti-tumorale préliminaire.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4201
• EudraCT/ID-RCB : 2019-002916-13
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04202705

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A First-in-human dose-escalation and expansion study with the antibody-drug conjugate SYD1875 to evaluate the safety, pharmacokinetics and efficacy in patients with 5T4-expressing locally advanced or metastatic solid tumours.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1 et multicentrique. L’étude est composée de 2 parties. 1- Partie 1 (escalade de doses) : les patients reçoivent du SYD1875 en IV toutes les 3 semaines, selon un schéma d’escalade de dose, jusqu’à progression du cancer ou apparition d’une toxicité inacceptable. 2- Partie 2 (phase d’expansion) : les patients reçoivent du SYD1875 en IV toutes les 3 semaines jusqu’à progression du cancer ou apparition d’une toxicité inacceptable.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des toxicités limitant la dose.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de réponse objective.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Cancer histologiquement confirmé, localement avancé ou métastatique, exprimant la 5T4, qui a progressé sous traitement standard ou pour lequel il n’existe pas de traitement standard.
• Phase 1 : Tumeurs solides de toute origine.
• Phase 2 : Maladie mesurable.
• Mise en évidence de la membrane tumorale 5T4 selon le protocole.
• Indice de performance ≤ 1.
• Fonctionnement adéquat des organes.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Antécédents ou présence d’une kératite, d’une maladie rénale cliniquement significative, d’une maladie pulmonaire ou d’une maladie cardiovasculaire.
• Métastases cérébrales symptomatiques, métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes ou traitement des métastases cérébrales dans les 8 semaines précédant l’inclusion à l’étude.
• Avoir été traité par une thérapie de ciblage 5T4 auparavant.
• Avoir été traité par le trastuzumab duocarmazine (SYD985) auparavant.
• Avoir été traité d’un autre anticancéreux dans les 4 semaines avant l’inclusion à l’étude.
• Avoir reçu une hormonothérapie 1 semaines avant l’inclusion à l’étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables.