Etude Sym021-02 : étude de phase 1b évaluant l’éfficacité et la sécurité d’emploi de sym021 associéau sym022 ou au sym023 chez des patients ayant une tumeur maligne solide avancée.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os).Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase).Le sym022 est une molécule qui cible le récepteur PD1 présent à la surface des cellules cancéreuses. Il est associé au sym022 qui cible la molécule LAG-3 ou au sym023 qui cible la molécule TIM-3. Ces molécules permettent la prolifération et l’activation du système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses.L’objectif de l’étude est d’évaluer l’éfficacité et la sécurité d’emploi de sym021 associé soit au sym022 ou au sym023.Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes :Les patients du 1er groupe recevront le sym021 associé au sym022 le premier et le quinzième jours de chaque cure. Les patients du 2ème groupe recevront le sym021 associé au sym023 le premier et le quinzième jours de chaque cure. Le traitement est répeté en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance.Les patients seront suivis pour une durée maximale de 3 ans.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4448
• EudraCT/ID-RCB : 2020-002907-20
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04641871

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An exploratory, open-label, multicenter phase 1b trial to evaluate safety and efficacy of sym021 (Anti-PD-1) in combination with either sym022 (Anti-LAG-3) or sym023 (Anti-TIM-3) in patients with advanced solid tumor malignancies.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b en ouvert randomisée en bras parallèles et multicentrique.Les patients son randomisés en 2 bras :- Bras A : les patients reçoivent le sym021 IV associé au sym022 IV à J1 et J15 de chaque cure.- Bras B : les patients reçoivent le sym021 IV associé au sym023 IV à J1 et J15 de chaque cure.Le traitement est répeté en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Les patients seront suivis pour une durée maximale de 3 ans.

Objectif(s) principal(aux) : Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquentes puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le traitement des tumeurs solides dépend des caractéristiques de la tumeur (ex : de la localisation de la tumeur, de son type histologique, de son stade, de la présence ou non de métastase). Le sym022 est une molécule qui cible le récepteur PD1 présent à la surface des cellules cancéreuses. Il est associé au sym022 qui cible la molécule LAG-3 ou au sym023 qui cible la molécule TIM-3. Ces molécules permettent la prolifération et l’activation du système immunitaire afin de détruire les cellules cancéreuses. L’objectif de l’étude est d’évaluer l’éfficacité et la sécurité d’emploi de sym021 associé soit au sym022 ou au sym023. Les patients seront répartis de manière aléatoire en 2 groupes : Les patients du 1er groupe recevront le sym021 associé au sym022 le premier et le quinzième jours de chaque cure. Les patients du 2ème groupe recevront le sym021 associé au sym023 le premier et le quinzième jours de chaque cure. Le traitement est répeté en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance. Les patients seront suivis pour une durée maximale de 3 ans.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Preuve histologique ou cytologique d’une tumeur maligne non résécable, localement avancée ou métastatique de type : cancer urothélial, cancer du poumon non à petites cellules, cancer de l’endomètre de tout sous-type ou cholangiocarcinome (adénocarcinome non résécable ou métastatique des voies biliaires intra- et/ou extra-hépatiques).
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
• Traitement anti-PD-(L)1 antérieur avec une meilleure réponse de type complète, partielle ou stable.
• Doit avoir terminé avant l'inclusion une polychimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) d’au moins 4 cycles de chimiothérapie (jusqu'à 6 cycles maximum) et avoir une maladie stable ou une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1. Une dose minimale de 55 mg / m² de cisplatine est nécessaire pour compter pour 1 cycle. Une dose minimale de carboplatine AUC 4,5 est nécessaire pour compter pour 1 cycle.
• La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée (avec un délai d'au moins 12 mois entre la dernière cure de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et la rechute).
• Patient doit être inclus dans les 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie.
• Indice de performance ≤ 1 (OMS).
• Espérance de vie > 3 mois
• Fonction organique adéquate comme l’indique les valeurs de laboratoire.
• Contraception adéquate.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie ou d'une affection pulmonaire importante.
• Maladie auto-immune active, connue ou suspectée.
• Maladie ou d'une affection oculaire importante.
• Maladie ou d'un trouble gastro-intestinal important, actuel ou récent (dans les 6 mois).
• Toute autre infection grave/active/non contrôlée.
• Maladie cardiovasculaire significative.
• Patient ayant une thrombose active, ou antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire, dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Patient ayant un saignement actif non contrôlé ou diathèse hémorragique connue.
• Traitement antérieur avec des anticorps anti-LAG-3 ou anti-TIM-3 ou des combinaisons de ces 2 anticorps avec des anticorps anti-PD-(L)1 ou avec toute autre thérapie systémique ou localisée.
• Antécédents de toxicités importantes associées à l'administration antérieure d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire qui ont nécessité l'arrêt définitif de ce traitement.
• Patients présentant une toxicité non revenue à un grade≤ 1 associée à un traitement antinéoplasique antérieur.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients du médicament formulé pour l'étude.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.