Etude SYRUS : étude de phase 1/2, visant à évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de'un traitement par AZD0486 administré seul, chez les patients atteints de leucémie aiguë lymphoblactique B en rechute ou réfractaire ayant reçu ≥ 2 lignes de traitement antérieures.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B avec expression de CD19

Spécialité(s) :

  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 12 ans.

Promoteur :

AstraZeneca

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/12/2023
Fin d'inclusion prévue le : 29/01/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 120
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 60

Résumé

La leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) est un cancer qui prend naissance dans les cellules souches du sang. Près de 85 % des cas de LLA proviennent des lymphocytes B. Le taux de survie à cinq ans pour la LAL-B est supérieur à 90 % chez les enfants et d'environ 40 % chez les adultes de plus de 20 ans.  L'objectif de cette étude d'escalade de dose et d'optimisation est d'évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de la monothérapie AZD0486 chez des patients ayant une leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B. L'étude comprend 3 parties : Lors de la partie A (augmentation de la dose en monothérapie), les patients recevront l'AZD0486 en escalade de dose. La dose d'AZD0486 administrée sera regulièrement augmentée par groupe de patients différent afin de déterminer la dose recommandée à administrer lors de la phase 2 (RP2D). Lors de la partie B (optimisation de la dose), les patients recevront l'AZD0486 et seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes. Cette partie évaluera jusqu'à 2 niveaux de dose déclarés sûrs pour sélectionner la RP2D. Lors de la partie C (extension de la dose RP2D) : les patients recevront l'AZD0486 à la dose optimale sélectionnée dans la partie B.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 12 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005641
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-505840-20-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT06137118

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of AZD0486 in Adolescent and Adult Participants With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukaemia.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude de phase 1/2, non randomisée et multicentrique. L'étude comprend 3 parties : - Partie A (augmentation de la dose en monothérapie) : Les patients atteints de LAL-B âgés de 16 à 80<span style="color: rgb(27, 27, 27);"> </span>reçoivent du AZD0486 en dose croissante par perfusion IV. - Partie B (optimisation de la dose) : Les patients, âgés de 12 à 80 ans atteints de LAL-B Ph(-), reçoivent des perfusions IV d'AZD0486 et sont randomisés en 2 bras. Cette partie évalue jusqu'à 2 niveaux de dose déclarés sûrs pour sélectionner le RP2D. - Partie C (extension de la dose à la dose recommandée de phase 2 (RP2D)) : les patients&nbsp;âgés de 12 à 80 ans, reçoivent du AZD0486 par perfusion IV à&nbsp;la dose optimale sélectionnée dans la partie B.

Objectif(s) principal(aux) : Partie A : Evaluer la fréquence des toxicités limitant la dose. Parties A et B : Evaluer de la sécurité de l'AZD0486. Parties B et C : Evaluer le taux de réponse global.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective (partie A).
  • Evaluer la durée de la réponse et le taux de réponse complète à tout moment au cours de l'étude.
  • Evaluer la survie sans événement et la survie globale.
  • Evaluer le nombre de patients qui ont subi une transplantation allogénique de cellules souches (partie B et C).
  • Evaluer le taux de maladie résiduelle minime négative pour réponse complète (partie B et C).
  • Caractériser la pharmacocinétique de l'AZD0486.
  • Evaluer la sécurité de l'AZD0486 (partie C).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 16 ans (partie A) et ≥ 12 ans (parties B et C).
  • Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B avec expression de CD19 par laboratoire local avec :
  • - Infiltration de moelle osseuse avec >/= 5% de blastes.
  • - Soit en rechute, soit réfractaire après un minimum de 2 thérapies antérieures ou après 1 ligne de thérapie antérieure si aucune option de traitement de base n'est disponible.
  • - Les patients positifs à Philadelphie sont autorisés dans la partie A s'ils sont intolérants ou réfractaires aux TKI.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2 (âge > 16 ans) et score de Lansky ≥ 50 % (âge ≤ 16 ans).

Critères de non inclusion :

  • Atteinte active du SNC par B-ALL, définie par la présence de blastes ALL dans le LCR.
  • Récidive d'une maladie extramédullaire isolée.
  • Leucémie testiculaire.
  • Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du SNC.
  • Antécédents d’autres affections malignes.
  • Effets indésirables non résolus ≥ Grade 2, dus à des thérapies antérieures.
  • Thérapie antérieure par TCE dans les 4 semaines, thérapie par cellules CAR T ou GCSH autologue dans les 8 semaines ou alloGCS antérieure dans les 12 semaines suivant le début du traitement.
  • GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur dans les 3 semaines précédant le traitement par AZD0486.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Partie A : fréquence des toxicités limitant la dose. Partie A et B : Fréquence, gravité et relation avec le médicament étudié des effets indésirables et des effets indésirables graves ; modifications de dose ; changements dans les évaluations de laboratoire ; modifications de l'intervalle QTc et des signes vitaux. Partie B et C : Taux de réponse global.

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