Étude TAK-573-1501 : étude de phase 1/2 visant à évaluer l'innocuité et la tolérance, l'efficacité, la pharmacocinétique et l'immunogénicité du Modakafusp Alfa (TAK-573) en monothérapie chez les patients atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Myélome multiple

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Takeda

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 04/10/2017
Fin d'inclusion prévue le : 25/05/2023
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 336
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 9
Tous pays: 114

Résumé

Les principaux objectifs de cette étude en 3 parties sont les suivants : Partie 1 : Déterminer les éventuels effets secondaires du traitement unique par modakafusp alfa et leur fréquence. La dose de modakafusp alfa sera augmentée petit à petit jusqu'à ce que la dose la plus élevée qui ne provoque pas d'effets secondaires nocifs soit trouvée. Partie 2 : Évaluer l'activité clinique d'un ou plusieurs schémas posologiques de modakafusp alfa seul chez des participants atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire. La dose standard de dexaméthasone sera administrée avec une ou plusieurs doses sélectionnées de modakafusp alfa dans un groupe sélectionné de participants. Partie 3 : Trouver la dose optimale avec le profil risque-bénéfice le plus favorable du modakafusp alfa. Les participants recevront du modakafusp alfa à l'une des deux doses qui seront administrées par voie intraveineuse.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005114
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-006038-37
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03215030

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 1-2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1/2 Open-label Study to Investigate the Safety and Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Immunogenicity of Modakafusp Alfa (TAK-573) as a Single Agent in Patients With Relapsed Refractory Multiple Myeloma

Résumé à destination des professionnels : Le médicament testé dans cette étude, qui sera administré par voie intraveineuse, s'appelle modakafusp alfa (TAK-573) en monothérapie ou en association avec la dexaméthasone. L'étude déterminera l'innocuité, la tolérance et l'efficacité du modakafusp alfa en monothérapie et en association avec la dexaméthasone chez les participants atteints d'un myélome multiple récidivant/réfractaire (MMRR). L'étude comprend 3 parties : Partie 1 : escalade de dose, partie 2 : extension de dose, partie 3 : extension de dose L'étude recrutera environ 65 participants dans la partie 1, 35 dans la partie 2 et 236 dans la partie 3. Les participants seront affectés à l'un des groupes de traitement suivants dans les parties 1 et 2 de l'étude. Les participants seront assignés de manière aléatoire à la partie 3 de l'étude comme indiqué ci-dessous : Partie 1 (augmentation de la dose) Programme A : Modakafusp alfa 0,001 jusqu'à 14 mg/kg Partie 1 (augmentation de la dose) Programme B : Modakafusp alfa à déterminer Partie 1 (augmentation de la dose) Programme C : Modakafusp alfa à déterminer Partie 1 (augmentation de la dose) Programme D : Modakafusp alfa à déterminer Partie 2 (extension de dose) : Modakafusp alfa à déterminer + dexaméthasone 40 mg Partie 3 (extension de dose) : Modakafusp alfa 120 mg Partie 3 (extension de dose) : Modakafusp alfa 240 mg La partie 1 (augmentation de dose) de l'étude suivra une conception d'augmentation de dose 3+3 pour évaluer une fois par semaine jusqu'à 4 programmes différents d'administration de modakafusp alfa à partir de 0,001 mg/kg pour l'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT) et pour déterminer la dose maximale tolérée (DMT) ou une dose biologique optimale (DBO) pour les évaluations de la partie 2. La partie 2 (extension de dose) évaluera plus en détail le profil d'innocuité du modakafusp alfa et son efficacité à la DMT ou à la DBO. Pour la partie 3 (extension de dose), les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir le modakafusp alfa en monothérapie 120 mg ou 240 mg Q4W. Les parties 1 et 2 seront menées dans plusieurs centres aux États-Unis. La partie 3 sera menée dans le monde entier. La durée maximale du traitement dans cette étude est de 12 mois maximum (parties 1 et 2) ou jusqu'à progression de la maladie (partie 3) et le temps total de participation à l'étude est d'environ 90 mois maximum. Les participants qui bénéficient d'un bénéfice clinique peuvent poursuivre le traitement après l'approbation du sponsor.

Objectif(s) principal(aux) : Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables liés au traitement (EILT) Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (TLD) Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants signalant un ou plusieurs EILT de grade 3 Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants signalant un ou plusieurs événements indésirables graves (EIG) Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants qui interrompent le traitement en raison d'EILT Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants ayant subi des modifications de dose : retard de dose Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants ayant subi des modifications de dose : interruptions de dose Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants ayant subi des modifications de dose : réductions de dose Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants ayant des valeurs de laboratoire cliniquement significatives Partie 1 : évaluer le pourcentage de participants ayant des signes vitaux cliniquement significatifs Mesures Partie 2 : évaluer le taux de réponse global (ORR) Partie 3 : évaluer le taux de réponse global (ORR) Évalué par le comité d'examen indépendant (IRC)

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Pour les parties 1 et 2 : myélome multiple défini par les critères de l'IMWG avec preuve de progression de la maladie et ; Nécessitant un traitement supplémentaire contre le myélome tel que déterminé par l'investigateur ; A déjà reçu au moins 3 lignes de traitement contre le myélome (par exemple, contenant un médicament imide immunomodulateur [IMiD], un inhibiteur du protéasome [IP], un agent alkylant et/ou un anti-CD38 en tant qu'agents uniques ou en association) ; Est réfractaire ou intolérant à au moins 1 IP et au moins 1 IMiD.
  • Pour la partie 3 : myélome multiple défini par les critères de l'IMWG avec preuve de progression de la maladie et : nécessitant un traitement supplémentaire contre le myélome tel que déterminé par l'investigateur ; ayant déjà reçu au moins 3 lignes de traitement contre le myélome ; étant réfractaire à au moins 1 IMiD (c.-à-d. lénalidomide ou pomalidomide [thalidomide exclue]), au moins 1 IP (c.-à-d. bortézomib, ixazomib ou carfilzomib) et réfractaire à au moins 1 anticorps anti-CD38 (c.-à-d. daratumumab ou isatuximab) et ayant démontré une progression de la maladie avec le dernier traitement. Les participants qui sont réfractaires primaires, ce qui signifie qu'ils n'ont jamais obtenu au moins une RM avec une ligne de traitement précédente, ne sont pas éligibles.
  • La maladie mesurable est définie comme suit : protéine M sérique ≥ 500 mg/dL (≥ 5 g/L) ; protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures ; dosage de la chaîne légère libre (FLC) sérique, avec un taux de FLC impliqué ≥ 10 mg/dL (≥ 100 mg/L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal.
  • Au cours de la partie 1 uniquement, les participants ne répondant pas aux critères ci-dessus pour une maladie mesurable doivent au moins avoir une plasmocytose médullaire mesurable (supérieure ou égale à [≥ ] 10 pour cent [%]) et/ou un plasmocytome (≥ 1 centimètre [cm] de diamètre) détecté par examen physique ou imagerie.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

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