Etude TAK-788-3001 : étude de phase 3, randomisée comparant l’efficacité du TAK-788 par rapport à une chimiothérapie à base de platine, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation d'insersion dans l'exon 20 d'EGFR

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Millennium Pharmaceuticals

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Takeda

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 06/01/2020
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 318
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 14
Tous pays: 168

Résumé

<p>Le cancer du poumon se développe à partir de cellules situées dans le poumon et qui se sont multipliées de manière anormale pour former une masse ou une tumeur. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est un type de cancer du poumon, qui se différencie du cancer du poumon à petites cellules (CPPC) par la manière dont les cellules tumorales apparaissent au microscope. Le cancer du poumon non à petites cellules est le type de cancer du poumon le plus fréquent, qui représente 85 à 90% de l’ensemble des cancers du poumon.</p> <p>Il y a plusieurs possibilités de traitement, selon le type et le stade du cancer : la chirurgie, la radiothérapie, la chimiothérapie, les thérapies ciblées, et l’immunothérapie.</p> <p>Le TAK-788 un inhibiteur d’EGFR qui est une protéine qui, lorsque son gène est muté, favorise la croissance tumorale. Il va donc bloquer son activité et empêcher le développement des tumeurs.</p> <p>Le pémétrexed permet d’empêcher la multiplication des cellules cancéreuses.</p> <p>Le cisplatine et le carboplatine sont des molécules qui se fixent à l’ADN et empêche sa réplication, ce qui conduit à la mort des cellules cancéreuses.</p> <p>L’objectif de cette étude est de comparer l’efficacité du TAK-788 par rapport à une chimiothérapie à base de platine, comme traitement de première ligne, chez des patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules porteurs de mutations par insertion dans l’exon 20 du gène de l’EGFR.</p> <p>Les patients seront répartis de façon aléatoire en 2 groupes.</p> <p>Les patients du 1er groupe recevront du TAK-788, une fois par jour jusqu’à la rechute ou intolérance au traitement.</p> <p>Les patients du 2ème groupe recevront une chimiothérapie par pémétrexed associé soit au cisplatine ou au carboplatine une fois toutes les 3 semaines pour 4 cycles. Ensuite, ils recevront du pémétrexed une fois toutes les semaines en traitement d’entretien. Le traitement est répété jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.</p>

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4217
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-001845-42
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04129502

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Oui
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 3
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : <p>A randomized phase 3 multicenter open-label study to compare the efficacy of TAK-788 as first-line treatment versus platinum-based chemotherapy in patients with non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations.</p>

Résumé à destination des professionnels : <p>Il s’agit d’une étude de phase 3, randomisée, en groupes parallèles et multicentrique.</p> <p>Les patients sont randomisés en 2 bras :</p> <p>- Bras A : Les patients reçoivent du TAK-788 PO une fois par jour jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.&nbsp;</p> <p>- Bras B : Les patients reçoivent une chimiothérapie à base de platine par pémétrexed associé soit au cisplatine, soit au carboplatine en perfusion IV à J1 de chaque cycle jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Le traitement est répété toutes les 3 semaines pour 4 cycles puis un traitement d’entretien est mis en place par pémétrexed à J1 de chaque cure.</p>

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la survie sans progression.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer le taux de réponse objective confirmé.
  • Evaluer la survie globale.
  • Evaluer la durée de réponse et le délai de réponse
  • Evaluer le taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer les symptômes, le fonctionnement et la qualité de vie liée à la santé d’après le score des questionnaires QLQ-C30 et QLQ-LC13 de la EORTC.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde confirmé par histologie ou cytologie, localement avancé non adapté à un traitement définitif, récurrent ou métastasé.
  • Mutation d'insertion de l'exon 20 du récepteur du facteur de croissance épithélial (EGFR) documentée, évaluée par un laboratoire local accrédité ou certifié par le CLIA. La mutation d'insertion de l'exon 20 du EGFR peut être seule ou en combinaison avec d'autres mutations EGFR ou HER2, à l'exception des mutations EGFR pour lesquelles il existe des ITK anti-EGFR approuvées (ex : exon 19 del, L858R, T790M, L861Q, G719X, ou S768I, où X est tout autre acide aminé).
  • Tissu tumoral disponible en quantité suffisante, à partir de sites primaires ou métastatiques, pour la confirmation en laboratoire central de la mutation d'insertion de l'exon 20 du EGFR.
  • Au moins une lésion selon les critères RECIST 1.1.
  • Indice de performance ≤ 1 (OMS).
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Compression actuelle de la moelle épinière ou maladie leptoméningée.
  • Autre malignité primaire autre que le CPNPC.
  • Hypertension non contrôlée. Les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée de l'étude pour contrôler leur pression artérielle
  • Traitement systémique préalable pour une maladie localement avancée ou métastatique.
  • Traitement par inhibiteur modéré ou fort du cytochrome P-450 (CYP)3A ou un inducteur modéré ou fort du CYP3A dans les 10 jours précédant la randomisation.
  • Vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la randomisation.
  • Radiothérapie dans le 14 jours avant la randomisation ou toxicités restantes liées à la radiothérapie.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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