Etude TALAMESO : étude de phase 2, évaluant l'efficacité d'un traitement d'entretien par talazoparib après une chimiothérapie de première intention a base de platine, chez des patients ayant un mésothéliome pleural ou peritonéal, sans signe de progression de la maladie après 4 a 6 cycles de chimiothérapie a base de platinium.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Mésothéliome pleural ou peritonéal.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Hospices Civils de Lyon (HCL)

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Financement :

Pfizer

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : 01/09/2020
Nombre d'inclusions prévues : 40
Nombre effectif : - au -
Clôture prévue le : 01/03/2021

Résumé

Le mésotheliome malin est une tumeur maligne invasive qui affecte les cellules du mésothelium, membrane qui recouvre certains organes. Les principaux sites d’origine des mésotheliomes sont la plèvre (mésotheliome pleural malin: 85%), le péritoine (mésotheliome péritoneal malin 15%), et dans de plus rare cas le péricarde et la tunique vaginale. Le traitement standard recommandé pour les mésotheliomes pleuraux malins (MPM) est une chimiothérapie palliative à base de sel de platine et d’un anti-folate. Le mésotheliome péritoneal malin provient des cellules mésotheliales du péritoine et qui s'etend dans les limites de la cavité abdominale. Lorsque la chirurgie est impossible, la stratégie courante consiste a préscrire une chimiothérapie systémique à base de cisplatine et pemetrexed. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité d'un traitement d'entretien par talazoparib après une chimiothérapie de première intention a base de platine, chez des patients ayant un mésothéliome pleural ou peritonéal, sans signe de progression de la maladie après 4 a 6 cycles de chimiothérapie a base de platine. Les patients seront répartis en 3 groupes en fonction du type de mésothéliome : un mésothéliome pleural avancé, un mésothéliome péritonéal non réséqué ou un mésothéliome péritonéal réséqué. Tous les patients recevront du talazoparib tous les jours pendant une durée maximale de 2 ans en absence de rechute ou d’intolérance au traitement. Les patients seront suivis et auront des examens telsque des ECGs, de tests biologiques et de comptage des cellules sanguines.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4254
  • EudraCT/ID-RCB : 2019-004388-37
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04462809

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Essai de phase II de trois cohortes visant a évaluer l'efficacité d'un traitement d'entretien par TALAzoparib après une chimiothérapie de première intention a base de platine chez des patients atteints d’un mésothéliome pleural ou peritonéal.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non-randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 3 groupes : - Groupe A : patients ayant un mésothéliome pleural avancé. - Groupe B1 : patients ayant un mésothéliome péritonéal non réséqué. - Groupe B2 : patients ayant un mésothéliome péritonéal réséqué. Tous les patients reçoivent du talazoparib PO une fois par jour pendant 2 ans (à commencer entre la 6ème et la 8ème semaine après la fin de l’arrêt de la chimiothérapie) en absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Pour tous les patients, le suivi est réalisé par des ECG, des tests biologiques et des NFS.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’efficacité d'un traitement d'entretien par talazoparib.

Objectifs secondaires :

  • Evaluer la survie sans progression, la survie sans progression selon les critères RECIST 1.1, la survie sans progression selon les critères mRECIST et la survie globale.
  • Evaluer la sécurité.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Mésothéliome malin confirmé histologiquement ou cytologiquement.
  • Traitement par une chimiothérapie de première intention à base de platine (comprenant au minimum un cycle de pemetrexed) pendant 4 à 6 cycles, sans signe de progression de la maladie au cours de la chimiothérapie.
  • Absence de traitement antérieur par le bevacizumab et un inhibiteur de la PARP.
  • Minimum 6 semaines et maximum 8 semaines d’intervalle entre le dernier cycle de chimiothérapie et le début du traitement à l’étude.
  • Maladie mesurable ou non (mais évaluable sur le plan radiologique) selon les critères RECIST 1.1.
  • Espérance de vie ≥ 16 semaines.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Disponibilité sur le site de l'étude d'un échantillon de tumeur par fixation formol et enrobage paraffine (FFPE) représentatif dans un bloc ou au moins 30 lames non colorées provenant d'un specimen de biopsie ou d'opération, agées de moins de 6 mois.
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude : polynucléaires neutrophiles ≥ 1.0 x 109 /L, plaquettes ≥ 50 x 109 /L, hémoglobine ≥ 8.0 g/dL.
  • Fonction rénale adéquate : débit de filtration glomérulaire ≥ 30ml/min/1.73m2 estimée selon la formule CKD-EPI.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1 × LNS et transaminases > LNS, bilirubine totale > 1,0 à 1,5 × LNS.
  • Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude. Puis au moins pendant 7 mois après la fin du traitement à l’étude pour les patientes et 4 mois pour les patients masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Métastases cérébrales ou atteintes méningées.
  • Maladies intercurrentes non controlées, y compris mais sans s’y limiter : insuffisance cardiaque congestive, insuffisance hépatique, allergies.
  • Second cancer primitif, sauf: cancer de la peau non traité par un mélanome traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus traité in situ, ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans.
  • Patients recevant une chimiothérapie systémique quelconque, radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), dans les 6 semaines suivant la dernière dose précédant le traitement à l’étude.
  • Traitement avec d'autres médicaments expérimentaux.
  • Traitement par anticoagulant oral anti-vitamine K.
  • Transplantation préalable d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches.
  • Toxicités persistantes (≥ CTCAE grade 2) à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie sensorielle, causées par un traitement anticancereux antérieur.
  • Hypersensibilité graves connues aux inhibiteurs de la PARP.
  • Toute condition psychiatrique ou bien sociologique pouvant empêcher le patient de se conformer aux contraintes du protocole.
  • Personnes sous tutelle.
  • Syndrome occlusif de l'intestin, maladie intestinale inflammatoire, colite immunitaire ou autres troubles gastro-intestinaux ne permettant pas l'utilisation de médicaments par voie orale.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Proportion de patients sans progression à 6 mois après avoir commencé le traitement à l’étude.

Carte des établissements