Etude TALASUR: étude évaluant l’éfficacité du talazoparib associé à l’avelumab en traitement de maintenance suite à une chimiothérapie à base de sels de platine chez des patients ayant un cancer urothelial localement avancé ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome urothelial métastatique ou localement avancé.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Centre François Baclesse

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture effective le : -
Nombre d'inclusions prévues en France : -
Nombre d'inclusions prévues tous pays : -
Nombre effectif en France : - au -
Nombre effectif tous pays : - au -
Fin des inclusions prévue le : -

Résumé

Le carcinome urothélial est le type le plus fréquent des cancers de la vessie, il représente plus de 90% de tous les cancers de la vessie. Il peut subvenir dans n’importe quelle partie de l’appareil urinaire (le bassinet du rein, l’uretère, la vessie ou l’urètre). Ce cancer peut être non invasif, affectant uniquement le revêtement de la vessie, ou invasif, s’il envahit d’autres couches de la paroi de la vessie. Lors du diagnostic, 40 à 50% des patients ont une tumeur invasive.Pour le cancer de la vessie avancé ou métastatique il peut être proposé une immunothérapie comme deuxième ligne de traitement après une première ligne de chimiothérapie.Le talazoparib est une molécule qui bloque la réparation du matériel génétique (ADN) de la cellule cancéreuse provoquant sa mort. L’avelumab est une molécule qui cible la molécule PD-L1 et bloque l’intéraction avec son récepteur PD1 présent à la surface des cellules cancéreuses. Cela permet au système immunitaire de combattre à nouveau et de détruire les cellules cancéreuses.L’objectif de l’étude est d’évaluer l’éfficacité du talazoparib associé à l’avelumab en traitement de maintenance suite à une chimiothérapie à base de sels de platine.Les patientes recevront du talazoparib 1 fois par jour et de l’avelumab les premier et quinzième jours pour des cures de 28 jours.Le traitement sera répeté en l’absence de progression de la maladie ou d’intolérance.Les patientes seront suivies à travers un bilan clinique et biologique toutes les 2 semaines ainsi qu’un blian par imagerie toutes les 8 semaines à partir de l’inclusion.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4381
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001105-24
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04678362

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : TALazoparib and Avelumab as maintenance therapy in platinum-Sensitive metastatic or locally advanced URothelial carcinoma: A single-arm Phase 2 trial.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, à un seul bras, multicentrique.Les patients sont inclus dans les 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie.Les patients reçoivent du talazoparib PO 1 fois par jour et de l’avelumab IV à J1 et J15 pour des cures de 28 jours.Le traitement est répeté en l’absence de progression de la maladie ou de toxicités.Le patient réalise un bilan clinique et biologique toutes les 2 semaines ainsi qu’un blian par imagerie toutes les 8 semaines à partir de l’inclusion.

Objectif(s) principal(aux) : Déterminer l’efficacité du talazoparib associé à l’avelumab en traitement de maintenance après chimiothérapie à base de sels de platine..

Objectifs secondaires :

  • Déterminer la tolérance du talazoparib associé à l’avelumab.
  • Evaluer l’efficacité de l’association à travers : la survie globale, la durée de la réponse tumorale, le taux de réponse objective, le taux de contrôle de la maladie, la durée du traitement par talazoparib plus avelumab pris ensemble et séparément, le délai avant le traitement ultérieur.
  • Évaluer la qualité de vie.
  • Constituer une collection de sang et de tumeurs pour des explorations biologiques ancillaires.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Maladie de stade IV documentée (T4b, N0, M0; tout T, N1 – N3, M0; tout T,tout N, M1) non candidate à un traitement curatif avec chirurgie ou radiothérapie au moment de l’initiation de la chimiothérapie de première ligne à base de platine.
  • Diagnostic histologiquement confirmé du carcinome urothelial du bassinet, de l'uretère (voies urinaires supérieures), de la vessie ou de l'urètre. Les histologies de cellules transitionnelles et de cellules mixtes de transition / non transitionnelles sont autorisées, mais le carcinome à cellules de transition doit être d'histologie prédominante.
  • L'éligibilité radiologique sera établie localement par l'investigateur en examinant les évaluations radiologiques pré et post chimiothérapie (CT / IRM).
  • Facultatif: fourniture d'un bloc de tissu tumoral récent fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) (ou un fragment) de la plus récente biopsie tumorale initiale ou métastatique.
  • Doit avoir terminé avant l'inclusion une polychimiothérapie à base de platine (cisplatine ou carboplatine) d’au moins 4 cycles de chimiothérapie (jusqu'à 6 cycles maximum) et avoir une maladie stable ou une réponse partielle selon les critères RECIST 1.1. Une dose minimale de 55 mg / m² de cisplatine est nécessaire pour compter pour 1 cycle. Une dose minimale de carboplatine AUC 4,5 est nécessaire pour compter pour 1 cycle.
  • La chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante est autorisée (avec un délai d'au moins 12 mois entre la dernière cure de chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante et la rechute).
  • Le patient doit être inclus dans les 8 semaines après la dernière dose de chimiothérapie.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Espérance de vie > 12 semaines.
  • Fonction hématologique : hémoglobine ≥ 10,0 g /dL (le patient peut avoir été transfusé avant l'inclusion) ; polynucléires neutrophines ≥1,5 x 10^9 / L ; plaquettes ≥100 G / L
  • Foncion hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 x LNS ; transaminases ≤ 2,5 x LNS sauf si présence de métastases hépatiques, auquel cas elles doivent être ≤ 5 x LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 40 mL / min (formule CKD-EPI).
  • Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) négatif au screening.
  • Contraception très efficace pour lespatients en âge de procréer et à risque de grossesse doivent par 2 méthodes de tout au long de l'étude et pendant au moins 7 mois pour les femmes et4 mois pour les hommes après la dernière dose de traitement.
  • Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Maladie qui a progressé selon les critères RECIST v1.1 après la première ligne de chimiothérapie à base de platine pour le carcinome urothelial. Le cancer ne doit pas être progressif à l'inclusion.
  • Métastases du SNC et / ou une méningite carcinomateuse.
  • Patient n'ayant jamais reçu de chimiothérapie avec un sel de platine (cisplatine ou carboplatine) pour un carcinome urothelial avancé / métastatique.
  • Patient ayant déjà reçu plus d'une ligne de chimiothérapie pour un carcinome urothelial avancé / métastatique.
  • Patient présentant un syndrome myélodysplasique / des antécédents de leucémie myéloïde aiguë ou présentant des signes évocateurs de SMD / LMA.
  • Maladie auto-immune active qui pourrait se détériorer lors de l’administration d'un agent immunostimulant. Les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou de maladies hypo- ou hyperthyroïdiennes ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles. Un traitement substitutif (par exemple thyroxine, insuline ou corticothérapie physiologique substitutive pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisé. Traitement en cours avec un médicament immunosuppresseur ou traitement dans les 7 jours avant l'inclusion, exceptés :Stéroïdes intra-nasaux, inhalés ou locaux ou injections locales de stéroïdes (comme les injections intra-articulaires) ; corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent ; stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (comme la prémédication pour CTscan).
  • Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Patient avec un mauvais état général en raison d'un trouble médical grave et non contrôlé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active et non contrôlée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un trouble épileptique majeur non contrôlé, une compression instable de la moelle épinière, un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire interstitielle bilatérale étendue ou tout trouble psychiatrique qui interdit d'obtenir un consentement éclairé.
  • Autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années sauf les cancers cutanés non-mélanomateux traités curativement, cancer du col de l'utérus in situ, carcinome canalaire in situ (CCIS), carcinome de la prostate localisé sans rechute du PSA.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (par exemple active), accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant l'inclusion: infarctus du myocarde, angor sévère / instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (≥NYHA Classification Classe II), arythmie cardiaque grave nécessitant la prise de médicaments, hypertension artérielle non contrôlée, accident vasculaire cérébral, crise ischémique transitoire.
  • Embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant l'inclusion (sauf si stable, asymptomatique et traitée avec une héparine de bas poids moléculaire pendant au moins 10 jours avant de commencer talazoparib plus avelumab.
  • Traitement antérieur avec inhibiteur de PARP ou toute immunothérapie (par exemple anti-CTLA-4 ou anti-PDL1 / PD1) .
  • Traitement concomitant avec tout médicament figurant sur la liste des médicaments interdits tels que les vaccins vivants si administrés dans les 30 jours avant l’entrée dans l’étude, utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants de la P-gp ou corticoïdes systémiques à la dose > 10 mg / jour de prednisone ou équivalent.
  • Transplantation d'organe antérieure, y compris une allotransplantation de cellules souches ou une double transplantation de sang de cordon ombilical.
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou radiothérapie majeure juste avant le début du traitement expérimental. Une radiothérapie palliative antérieure (≤ 10 fractions) pour les lésions métastatiques est autorisée à condition qu'elle ait été terminée au moins une semaine avant le début du talazoparib et de l'avelumab.
  • Toxicité persistante liée à un traitement antérieur non revenue à un grade ≤ 1 (NCI CTCAE) cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade ≤ 2 ou tout autre grade de ≤ 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité sur la base du jugement de l'investigateur sont acceptables.
  • Hypersensibilité connue au talazoparib et à l'avelumab ou à l'un des excipients du produit.
  • Participation à une autre étude interventionnelle avec traitement anticancéreux systémique dans les 4 semaines précédant l'inclusion. L'inclusion dans des études observationnelles ou interventionnelles n'impliquant pas de produit de santé est autorisée. Les patients avec un suivi téléphonique des toxicités et une simple surveillance en laboratoire ou d'autres questionnaires seuls peuvent être inclus.
  • Patient qui n’est pas en mesure de respecter les procédures de l’étude pendant la durée de l’étude (administration du traitement – réalisation des visites et examens programmés).
  • Incapacité à avaler des médicaments administrés par voie orale.
  • Patient privé de liberté, sous tutelle ou curatelle.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.ou antécédents connus de test positif pour le VIH.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Survie sans progression.

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