Étude TAPISTRY : étude de phase 2, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi de multiples traitements attribués selon les altérations somatiques mise en évidence par séquençage de nouvelle génération (NGS) et identifiées comme biomarqueurs prédictifs potentiels pour des patients ayant des tumeurs solides.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Tumeur solide avancée et non résécable ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Hormonothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Tout âge

Promoteur :

Hoffmann-La Roche

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 18/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 25/09/2032
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 770
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 156

Résumé

Les tumeurs solides, sarcomes ou carcinomes, sont des tumeurs composées d’un amas de cellules cancéreuses localisées, à l’inverse des tumeurs du système sanguin par exemple. Les tumeurs solides représentent ainsi la grande majorité des tumeurs, environ 90 %. Le traitement de première intention, lorsque cela est possible, est de retirer la tumeur par chirurgie, associée à une chimiothérapie et/ou radiothérapie pour éradiquer les cellules cancéreuses qui n’ont potentiellement pas été enlevées. Le diagnostic est souvent réalisé à partir d’une biopsie, un prélèvement du tissu tumoral, qui va être analysé afin d’observer la présence ou non de cellules cancéreuses. De manière intéressante, les cellules cancéreuses, ne sont pas identiques, elles n’ont pas toutes les mêmes caractéristiques, il est ainsi possible de les catégoriser en fonction des altérations ou des modifications qu’elles expriment. La caractérisation de ces différentes altérations permet d’ouvrir la voie à des traitements plus spécifiques, des traitements plus personnalisés, en fonction des biomarqueurs exprimés par les cellules cancéreuses. Une nouvelle génération de séquençage permet de mettre en évidence à partir d'une biopsie les altérations spécifiques retrouvées dans certaines tumeurs et permet ainsi de catégoriser ces tumeurs et d’adapter les traitements en fonction des altérations observées. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'efficacité et l'innocuité de plusieurs traitements sélectionnés en fonction de l’expression d’altérations tumorales mises en évidence par séquençage de nouvelle génération (NGS) chez des patients ayant des tumeurs solides qui ne peuvent pas être retirées par chirurgie. Les patients seront ainsi répartis dans différents groupes de traitements en fonction des altérations retrouvées : - Cohorte A : les patients ayant une tumeur positive pour la fusion ROS1, reçoivent de l’entrectinib tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte B : Les patients ayant une tumeur positive pour la fusion NTRK1/2/3, reçoivent de l’entrectinib tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte C : les patients ayant une tumeur positive pour la fusion ALK, reçoivent de l’alectinib tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte D : les patients ayant une tumeur avec une TMB élevée, reçoivent de l’atezolizumab à J1 de chaque cure de 3 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte E : les patients ayant une tumeur positive pour AKT1/2/3 mutée, reçoivent de l’ipatasertib une fois par jour de J1 à J28 de chaque cure de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte F : les patients ayant une tumeur positive pour HER2 mutée, reçoivent du trastuzumab emtansine à J1 de chaque cure de 3 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte H : les patients ayant une tumeur positive pour des mutations multiples PIK3CA, reçoivent du GDC-0077 une fois par jour de chaque cure de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Après l'arrêt du traitement, les informations sur le suivi de la survie et les nouveaux traitements anticancéreux seront recueillies par le biais d'appels téléphoniques, des dossiers médicaux des patients et/ou de visites cliniques environ tous les 3 mois.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Tout âge

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004626
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-001847-16
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04589845

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase II, visant à évaluer l'efficacité et la tolérance de thérapies ciblées et d'une immunothérapie, pour des tumeurs agnostiques caractérisées par profilage génomique large: TAPISTRY.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase II, multicentrique, en ouvert, multicohorte. Les patients sont recrutés après mise en évidence d’un biomarqueur spécifique par un test NGS. En fonction des résultats, les patients sont inclus dans la cohorte appropriée sur la base de leurs altérations génétiques. - Cohorte A : les patients ayant une tumeur positive pour la fusion ROS1 reçoivent de l’entrectinib PO tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte B : les patients ayant une tumeur positive pour la fusion NTRK1/2/3 reçoivent de l’entrectinib PO tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte C : les patients ayant une tumeur positive pour la fusion ALK reçoivent de l’alectinib PO tous les jours à domicile, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte D : les patients ayant une tumeur avec une TMB élevée reçoivent de l’atezolizumab IV à J1 de chaque cure de 3 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte E : les patients ayant une tumeur positive pour AKT1/2/3 mutée reçoivent de l’ipatasertib PO une fois par jour de J1 à J28 de chaque cure de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte F : les patients ayant une tumeur positive pour HER2 mutée reçoivent du trastuzumab emtansine IV à J1 de chaque cure de 3 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. - Cohorte H : les patients ayant une tumeur positive pour des mutations multiples PIK3CA reçoivent du GDC-0077 une fois par jour de chaque cure de 4 semaines, jusqu’à la progression de la maladie, la perte d’un bénéfice clinique ou la survenue d’une toxicité inacceptable. Après l'arrêt du traitement, les informations sur le suivi de la survie et les nouveaux traitements anticancéreux seront recueillies environ tous les 3 mois jusqu’au décès ou retrait du consentement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective (ORR) évalué par le comité d'examen indépendant (IRC) en fonction de la réponse objective confirmée (OR) (RECIST v1.1)

Objectifs secondaires :

  • Évaluer la durée de réponse (selon les critères RECIST v1.1, les critères RANO pour les tumeurs primitives du SNC ou les critères INRC pour les patients ayant un neuroblastome).
  • Évaluer le taux de bénéfice clinique (selon les critères RECIST v1.1, les critères RANO pour les tumeurs primitives du SNC ou les critères INRC pour les patients ayant un neuroblastome).
  • Évaluer la survie sans progression (selon les critères RECIST v1.1, les critères RANO pour les tumeurs primitives du SNC ou les critères INRC pour les patients ayant un neuroblastome).
  • Évaluer le délai avant progression de la maladie dans le système nerveux central.
  • Évaluer la survie générale.
  • Évaluer l’impact du traitement de l'étude à l’aide de questionnaires concernant les capacités fonctionnelles et les symptômes.
  • Évaluer le bénéfice intrapatient d’une thérapie ciblée par rapport aux autres traitements reçus par le patient.
  • Évaluer l'incidence, type et sévérité des événements indésirables.
  • Évaluer chez les patients pédiatriques les effets sur la croissance et le développement, ainsi que la fonction neurologique et neurocognitive le cas échéant.
  • Analyser les marqueurs de formation et de résorption osseuses et les marqueurs de métabolisme calcique chez les patients traités par entrectinib.
  • Évaluer la croissance osseuse et la densité minérale osseuse chez des patients pédiatriques traités par entrectinib.
  • Évaluer l’impact du traitement de l'étude sur les symptômes fréquents liés au traitement tels qu’ils sont rapportés par les patients présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques positives pour une altération/un biomarqueur.
  • Caractériser la pharmacocinétique du traitement de l’étude.
  • Évaluer la réponse immunitaire au traitement de l'étude.
  • Évaluer les effets potentiels des anticorps anti-médicament.
  • Évaluer les effets prédictifs et pronostiques et la pharmacodynamique des biomarqueurs exploratoires dans le tissu et le sang, ainsi que leur association avec le statut de la maladie, les mécanismes de résistance et/ou la réponse au traitement de l'étude.
  • Évaluer et comparer le suivi des patients avec une approche médico économique.

Critères d’inclusion :

  • Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide avancée et non résécable ou métastatique.
  • Maladie mesurable, définie selon les critères RECIST v1.1, RANO ou INRC.
  • Récupération complète du patient après une thérapie locale récente ou systémique reçue pour traiter le cancer.
  • Espérance de vie ≥ 8 semaines.
  • Patients âgés de ≥ 18 ans : indice de performance ECOG de 0 à 2.
  • Patients âgés de 16 à 18 ans : score de Karnofsky ≥ 50 %.
  • Patients âgés de < 16 ans : score de Lansky ≥ 50 %.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L ( ≥ 75 x 10^9/L si âge < 18 ans), hémoglobine ≥ 8 g/dL.
  • Fonction hépatologique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN (selon l'âge), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (selon l'âge).
  • Fonction rénale pour les patients < 18 ans : clairance de la créatinine ≥ 70mL/min ou créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (selon l'âge).
  • INR et TCA ≤ 1,5 x LSN (selon l'âge).
  • Aptitude à respecter le protocole de l’étude, selon le jugement de l’investigateur.
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse sérique négatif ≤ 14 jours avant le début du traitement de l’étude ; acceptation de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser des méthodes de contraception uniques ou combinées associées à un taux d’échec < 1 % par an pendant la période définie dans les critères d’inclusion spécifiques de la cohorte ; et acceptation de ne pas effectuer de dons d’ovocytes pendant la même période.
  • Pour les hommes : volonté de pratiquer l’abstinence ou d’utiliser des méthodes acceptables de contraception, comme défini dans les critères d’inclusion spécifiques de la cohorte.
  • Consentement éclairé signé, pour les tests d’éligibilité liés aux biomarqueurs (si statut inconnu) et souhait de participer à une cohorte qui sera assignée sur la base des biomarqueurs oncogéniques identifiés.
  • Pour les patients en pédiatrie : consentement éclairé signé pour l’enfant, le cas échéant, déterminé en fonction de l’âge du patient ainsi que d’un consentement pour le parent responsable selon les normes en vigueur dans le centre d’étude et le pays concernés.
  • Outre les critères d’inclusion généraux mentionnés ci-dessus, pour être recrutés dans une cohorte de traitement de l’étude, les patients doivent répondre à tous les critères d’inclusion (y compris l’âge) spécifiques de la cohorte.

Critères de non inclusion :

  • Participation actuelle ou recrutement dans un autre essai clinique thérapeutique.
  • Tout traitement anticancéreux dans les 2 semaines ou 5 demi-vies du médicament (selon la durée la plus courte) avant le début du traitement de l’étude.
  • Radiothérapie du cerveau entier au cours des 14 jours précédant le début du traitement de l’étude.
  • Radiochirurgie stéréotaxique au cours des 7 jours précédant le début du traitement de l’étude.
  • Antécédents ou présence concomitante d’une affection médicale grave ou d’anomalies des tests cliniques de laboratoire qui, selon le jugement de l’investigateur, vont à l’encontre de la sécurité du patient et de son maintien dans l’étude ou peuvent gêner l’interprétation des données de l’étude.
  • Récupération incomplète de toute intervention chirurgicale avant le début du traitement de l’étude, qui pourrait interférer avec l’évaluation de la sécurité ou l’efficacité du traitement de l’étude.
  • Maladie cardiovasculaire significative, telle qu’une maladie cardiaque de classe II ou plus selon la NYHA (New York Heart Association), un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral au cours des 3 mois avant l’inclusion, une arythmie instable ou un angor instable.
  • Autre cancer actif au cours des 5 ans précédant la sélection, susceptible d’interférer avec l’évaluation de la sécurité ou l’efficacité du traitement de l’étude en ce qui concerne la tumeur maligne solide éligible.
  • Femme enceinte ou qui allaite, ou qui prévoit de devenir enceinte au cours de l’étude.
  • Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
  • Outre les critères de non-inclusion généraux mentionnés ci-dessus, pour être recrutés dans une cohorte de l’étude, les patients ne doivent répondre à aucun des critères de non-inclusion spécifiques de la cohorte.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective confirmée.

Carte des établissements