Etude TARGET-MONITO-DIG : étude de phase 4, évaluant la pharmacodynamique de traitements standards type inhibiteurs de protéine kinases et anticorps monoclonal, chez des patients ayant un cancer digestif avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer colorectal métastatique.
  • Tumeurs stromales gastro-intestinales
  • Cancer hépatocellulaire.
  • Tumeurs neuroendocrines gastro-pancréatiques.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

UNICANCER

Etat de l'essai :

ouvert aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 29/08/2022
Fin d'inclusion prévue le : 15/08/2026
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: 330
Tous pays: -
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 24
Tous pays: -

Résumé

<span style="color: rgb(51, 51, 51);">Les traitements standards appelés inhibiteurs de protéines kinases se fixent de manière compétitive sur les sites de liaison à l’ATP, bloquant ainsi la transduction du signal de ces </span>enzymes qui sont importantes pour l’approvisionnement en sang des tumeurs et pour la croissance et le développement des cellules cancéreuses.<span style="color: rgb(51, 51, 51);"> La prolifération cellulaire ne peut alors plus se faire et cela </span>empêche la croissance et la propagation du cancer. L'objectif de l'étude est de définir la concentration plasmatique de chaque molécule active pour 5 traitements anticancéreux standards de type inhibiteurs de protéine kinases et anticorps monoclonal, chez des patients ayant un cancer digestif avancé. Les patients recevront un traitement standard parmi les traitements suivants : - Du regorafenib pour le cancer colorectal métastatique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et le cancer hépatocellulaire. Le traitement sera administré une fois par jour pendant 3 semaines et répété toutes les 4 semaines. - De l’everolimus pour les tumeurs neuroendocrines gastro-pancréatiques administré une fois par jour. - Du sunitinib pour les tumeurs neuroendocrines gastro-pancréatiques une fois par jour et les tumeurs stromales gastro-intestinales une fois par jour pendant 4 semaines et répété toutes les 6 semaines. - Du cabozantinib pour le cancer hépatocellulaire administré une fois par jour. - De l’encorafenib-cetuximab pour le cancer colorectal métastatique : l’encorafenib administré une fois par jour&nbsp;et le cetuximab administré une fois par semaine. Les concentrations plasmatiques de chaque molécule seront mesurées à différents temps : au début de l'administration du traitement, puis environ 1 mois après le début du traitement, puis environ 2 mois après le début du traitement, en cas de progression et en cas d’intolérance.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-004866
  • EudraCT/ID-RCB : 2021-A01724-37
  • Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05443087

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 4
  • Etendue d'investigation : multicentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Monitorage des thérapies ciblées en oncologie digestive: dosage des taux plasmatiques de différents inhibiteurs de multi-kinases chez des patients traités pour leur cancer digestif, dans le but de déterminer, dans un futur proche, la dose optimale adaptée pour chaque patient.

Résumé à destination des professionnels : Il s'agit d'une étude interventionnelle de phase 4, nationale, multicentrique et multi-cohortes. Les patients (N = 330) reçoivent l'un des traitements standards suivant : - Du regorafenib dans le cancer colorectal métastatique, les tumeurs stromales gastro-intestinales et le cancer hépatocellulaire (administration standard: 160 mg PO une fois par jour toutes les 3 semaines suivies d’1 semaine de pause). - everolimus dans les tumeurs neuroendocrines gastro-pancréatiques (10 mg PO une fois par jour). - sunitinib dans les tumeurs neuroendocrines gastro-pancréatiques (37,5 mg PO une fois par jour) et les tumeurs stromales gastro intestinales (50 mg PO une fois par jour pendant 4 semaines suivies par 2 semaines de pause). - cabozantinib dans le cancer hépatocellulaire (60 mg PO une fois par jour). - encorafenib-cetuximab dans le cancer colorectal métastatique (encorafenib: 300 mg PO une fois par jour + cetuximab IV hebdomadaire : 400 mg/m² de surface corporelle la première semaine, suivi de 250 mg/m²). Les concentrations plasmatiques de chaque molécule active sont mesurées à différents temps: au début de l'administration du traitement, puis environ 1 mois après le début du traitement, puis environ 2 mois après le début du traitement, en cas de progression et en cas de toxicité d’intérêt.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer différents inhibiteurs de multi-kinases (regorafenib, everolimus, sunitinib, cabozantinib, encorafenib-cetuximab).

Objectifs secondaires :

  • Evaluer l’activité de la molécule (efficacité du traitement): survie sans progression, survie globale, taux de réponse objective, taux de contrôle de la maladie.
  • Evaluer les toxicités reliées au traitement standard (effets indésirables d’intérêt prédéfinis).

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Cancer digestif avancé pour lequel un de ces traitements standards est prévu: regorafenib, everolimus, sunitinib, cabozantinib, encorafenib-cetuximab.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois,
  • Lésion tumorale mesurable.
  • Affiliation à un régime de sécurité sociale.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Tout autre Immunothérapie et/ou Chimiothérapie et/ou Hormonothérapie systémiques chronique concomitante(s).
  • Toxicité de grade > 1 (selon National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0) non résolue, causée par une thérapie/procédure antérieure, à l’exception de l’alopécie et des neuropathies périphériques.
  • Traitement antérieur par l’une ou plusieurs des molécules données dans la cohorte de l’’étude.
  • Tout autre cancer invasif (encore actif ou dans les 3 dernières années) à l’exception du carcinome in situ du col de l’utérin, si traité de manière curative, et du cancer de la peau si autre que le mélanome.
  • Refus ou incapacité à se conformer au suivi médical requis pour des raisons psychosociales, familiales, sociales ou géographiques.
  • Participation à un autre essai clinique avec médicament expérimental dans les 30 jours précédant l’inclusion et pendant toute la durée de l’étude.
  • Condition physique ou mentale qui compromettrait la participation. Femme enceinte ou en cours d'allaitement, contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
  • Personne privée de liberté ou sous tutelle ou curatelle ou dans l’incapacité de donner son consentement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Concentration de chaque molécule active dans la plasma sanguin.

Carte des établissements