Etude TAS-120-203 : étude de phase 2 évaluant le futibatinib (TAS 120) associé au pembrolizumab, chez des patients ayant un carcinome urothélial avancé ou métastatique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Carcinome urothélial avancé ou métastatique.

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Taiho Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Collaborations :

Merck Sharp & Dohme (MSD)

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 21/01/2021
Fin d'inclusion prévue le : 30/12/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 46
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 6
Tous pays: 18

Résumé

Le cancer urothélial (CU) touche le système urinaire, il est le type de cancer de la vessie le plus courant, représentant environ 90%. L’une des mutations fréquemment retrouvée dans les cellules cancéreuses du CU est la mutation du récepteur FGFR, il s’agit d’un récepteur favorisant la vascularisation des tumeurs et ainsi leur croissance. Inhiber ce récepteur est une voie prometteuse dans le traitement de ce cancer. <span style="color: rgb(25, 25, 25);">Le futibatinib est un inhibiteur du FGFR, il inhibe la prolifération cellulaire et amène à la mort cellulaire des cellules tumorales qui surexpriment le FGFR.</span> <span style="color: rgb(25, 25, 25);">Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et l’innocuité du traitement par </span>futibatinib et pembrolizumab chez des patients ayant un cancer urothélial insensible aux chimiothérapies de première intention. Tous les patients inclus recevront le même schéma traitement, futibatinib et pembrolizumab toutes les 3 semaines. Les cures de 3 semaines se poursuivront jusqu'à la survenue d’une progression de la maladie, d’une toxicité inacceptable ou de tout autre critère d'arrêt du traitement. Il convient de noter que 35 doses de pembrolizumab pourront être administrées au maximum ou que le pembrolizumab pourra être administré pendant une durée maximale de 2 ans, selon la première éventualité. Dans la première partie de l’étude 6 patients seront inclus pour vérifier la tolérance du traitement. Puis dans la seconde phase, les patients seront séparés en deux groupes&nbsp;: Cohorte A&nbsp;: patients atteints d’un CU portant une mutation du gène FGFR3 ou une fusion/un réarrangement des gènes FGFR1-4. Cohorte B&nbsp;: tous les autres patients atteints d’un CU. Les patients seront suivis toutes les 12 semaines après arrêt du traitement.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF4447
  • EudraCT/ID-RCB : 2020-000945-15
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04601857

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 2 Study Evaluating Futibatinib (TAS-120) Plus Pembrolizumab in the Treatment of Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

Résumé à destination des professionnels : L'étude TAS-120-203 est une étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, non randomisée. Tous les patients inclus reçoivent le même schéma thérapeutique : Futibatinib à une dose orale (PO) par jour et pembrolizumab à une dose I.V. toutes les 3 semaines. Les cures de 3 semaines se poursuivent jusqu'à la survenue d’une progression de la maladie, d’une toxicité inacceptable ou de tout autre critère d'arrêt du traitement. Il convient de noter que 35 doses de pembrolizumab peuvent être administrées au maximum ou que le pembrolizumab peut être administré pendant une durée maximale de 2 ans, selon la première éventualité. Première phase&nbsp;: inclusion de 6 patients pour vérifier l’innocuité. Seconde phase&nbsp;: expansion de cohorte. Cohorte A&nbsp;: patients atteints d’un cancer urothélial portant une mutation du gène FGFR3 ou une fusion/un réarrangement des gènes FGFR1-4. Cohorte B&nbsp;: tous les autres patients atteints d’un cancer urothélial. Les patients sont suivis toutes les 12 semaines après arrêt du traitement.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer le taux de réponse objective.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'innocuité.
  • Évaluer le taux de contrôle de la maladie (TCM), la durée de la réponse (DdR), la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG).
  • Étudier des marqueurs prédictifs de la réponse.
  • Évaluer les effets immunomodulateurs.
  • Étudier la pharmacocinétique.

Critères d’inclusion :

  • Age ≥ 18 ans.
  • Carcinome urothélial avancé ou métastatique histologiquement confirmé qui n'a pas reçu de traitement systémique pour la maladie métastatique avancée.
  • Patients ne pouvant pas recevoir ou intolérants au cisplatine: maladie rénale chronique, altération de l'audition (mesurée par audiométrie) > 25 dB, Neuropathie sensorielle périphérique de grade ≥ 2 selon les NCI-CTCAE v.5.0.
  • ECOG compris entre 0 et 1.
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L, hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : transaminases et phosphatases alcalines ≤ 2,5 x LSN, bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN, si les anomalies de la fonction hépatique sont dues à des métastases hépatiques sous-jacentes, taux d’ASAT et d’ALAT ≤ 5,0 × LSN.
  • Fonction rénale : clairance de la créatinine ≥ 30mL/min, selon la formule de Cockcroft-Gault.
  • INR ou TCA ≤ 1,5 x LSN ou protocole anticoagulant stable.
  • Taux de phosphore < 1,5 × LSN.
  • Récupération adéquate des effets secondaires de tout traitement antérieur administré pour une maladie non métastatique.
  • Avoir fourni un échantillon de tissu tumoral archivé ou une nouvelle biopsie par carottage ou par excision d'une lésion tumorale n’ayant jamais été irradiée. Les blocs de tissu fixés au formol et inclus en paraffine sont préférés aux lames. Les nouvelles biopsies sont préférées au tissu tumoral archivé.
  • Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1, évaluée par le médecin investigateur/le radiologue du centre d’investigation.
  • Un patient (homme) doit accepter d’utiliser une contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
  • Une patiente est éligible à participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et si elle accepter de suivre les directives en matière de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
  • . Capacité à prendre des médicaments par voie orale (une sonde d'alimentation n'est pas autorisée).
  • Être disposé(e) à et capable de respecter les visites prévues et les procédures de l'étude.
  • Consentement éclairé signé.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Le taux de réponse objective.

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