Etude TAS6417-201 : étude de phase 2b, en cohorte multicentrique, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du zipalertinib, chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique avec insertion de l'exon 20 et mutations rares/uniques ou composées du récepteur du facteur de croissance épidermique.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique présentant des mutations de l'insertion de l'exon 20 de l'EGFR

Spécialité(s) :

  • Thérapies Ciblées

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Taiho Oncology

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 27/07/2023
Fin d'inclusion prévue le : 30/06/2025
Fin d'inclusion effective le : 30/06/2025
Dernière inclusion le : 02/12/2024
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 160
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 11
Tous pays: 89

Résumé

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur de mutations ex20ins de l'EGFR ou d'autres mutations EGFRmt rares/uniques ou composées. Les patients seront inclus dans l'une des 4 cohortes suivantes : - La cohorte A (« traitement ex20ins antérieur ») comprendra les patients porteurs de mutations ex20ins de l'EGFR qui ont progressé pendant ou après un traitement initial par chimiothérapie standard à base de platine et un traitement antérieur par un agent ex20 pour leur maladie avancée (administrés ensemble ou séparément). - La cohorte B (« 1ère ligne ») comprendra les patients porteurs de mutations ex20ins de l'EGFR qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie avancée. - La cohorte C (« métastases cérébrales actives ») comprendra les patients porteurs d'ex20ins de l'EGFR ou d'autres mutations uniques et composées rares et de métastases cérébrales actives. Les patients peuvent ou non avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie avancée. - La cohorte D (« autre EGFRmt peu fréquent ») inclura les patients porteurs d'autres EGFRmt simples ou composés non rares qui ont progressé pendant ou après un traitement par thérapie anticancéreuse systémique standard.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF-005527
  • EudraCT/ID-RCB : 2023-503865-48-00
  • Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05967689

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An Open-Label, Phase 2b, Global Multicenter Cohort Trial to Assess the Safety and Efficacy of Zipalertinib in Patients With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With Exon 20 Insertion and Uncommon/Single or Compound Epidermal Growth Factor Receptor Mutations.

Résumé à destination des professionnels : Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d'un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur de mutations ex20ins de l'EGFR ou d'autres mutations EGFRmt rares/uniques ou composées. Les patients seront inclus dans l'une des 4 cohortes suivantes : - La cohorte A (« traitement ex20ins antérieur ») comprendra les patients porteurs de mutations ex20ins de l'EGFR qui ont progressé pendant ou après un traitement initial par chimiothérapie standard à base de platine et un traitement antérieur par un agent ex20 pour leur maladie avancée (administrés ensemble ou séparément). - La cohorte B (« 1ère ligne ») comprendra les patients porteurs de mutations ex20ins de l'EGFR qui n'ont pas reçu de traitement antérieur pour une maladie avancée. - La cohorte C (« métastases cérébrales actives ») comprendra les patients porteurs d'ex20ins de l'EGFR ou d'autres mutations uniques et composées rares et de métastases cérébrales actives. Les patients peuvent ou non avoir reçu un traitement antérieur pour une maladie avancée. - La cohorte D (« autre EGFRmt peu fréquent ») inclura les patients porteurs d'autres EGFRmt simples ou composés non rares qui ont progressé pendant ou après un traitement par thérapie anticancéreuse systémique standard.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l’innocuité et l’efficacité du zipalertinib chez les patients atteints d’un CPNPC localement avancé ou métastatique porteur de mutations ex20ins de l’EGFR et d’autres mutations.

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique confirmé par pathologie.
  • Patients de la cohorte A : statut de mutation EGFR ex20ins documenté, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire certifié CLIA (États-Unis) ou certifié localement (en dehors des États-Unis) ; progression pendant ou après un traitement systémique avec un agent ciblant l'ex20ins, seul ou en association avec une chimiothérapie standard à base de platine pour le traitement de la maladie avancée. Les patients qui ont interrompu le traitement précédent en raison d'une toxicité inacceptable sont éligibles ; les patients présentant des métastases cérébrales doivent être neurologiquement stables. Les patients doivent avoir reçu un traitement dirigé vers le SNC et ne présenter aucune preuve de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC, tel que déterminé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de sélection, et ils doivent prendre une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients ayant des antécédents de crises non contrôlées ou de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
  • Patients de la cohorte B : statut de mutation ex20ins de l'EGFR documenté, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire certifié CLIA (États-Unis) ou certifié localement (en dehors des États-Unis) ; n'avoir reçu aucun traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique. Le traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur pour une maladie à un stade précoce doit avoir été terminé > 6 mois avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients atteints de métastases cérébrales doivent être neurologiquement stables. Les patients doivent avoir reçu un traitement dirigé vers le SNC et ne présenter aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC, tel que déterminé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de sélection, et ils doivent prendre une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou de médicaments anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients ayant des antécédents de crises non contrôlées ou de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles.
  • Patients de la cohorte C : statut de mutation ex20ins EGFR documenté, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire certifié CLIA (États-Unis) ou certifié localement (en dehors des États-Unis) ; présence de métastases cérébrales, qui peuvent être mesurables ou non mesurables selon les critères RANO-BM, caractérisées par l'un des éléments suivants : métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées et/ou progressives non soumises à un traitement dirigé vers le SNC, OU maladie leptoméningée (LMD) confirmée par une cytologie positive du liquide céphalorachidien ou une détermination radiographique et/ou clinique sans équivoque.
  • Patients de la cohorte D : autre statut documenté non ex20ins rare, unique ou composé EGFRmt, tel que déterminé par des tests locaux effectués dans un laboratoire certifié CLIA (États-Unis) ou certifié localement (en dehors des États-Unis). Une liste des mutations éligibles sera fournie dans un manuel séparé ; les patients atteints de métastases cérébrales doivent être neurologiquement stables. Médicaments du patient pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les patients ayant des antécédents de crises non contrôlées ou de maladie leptoméningée ne sont pas éligibles. Les patients doivent avoir reçu une thérapie dirigée vers le SNC et ne présenter aucune preuve de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé vers le SNC, comme le démontrent l'examen clinique et l'imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant la période de sélection, et ils doivent être sous une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants.
  • Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
  • Tissu tumoral archivé disponible pour soumission, avec une quantité minimale suffisante pour évaluer le statut EGFRmt et, si possible, d'autres biomarqueurs (détails fournis dans un manuel de laboratoire). Les patients dont le tissu est insuffisant peuvent être éligibles après discussion avec le sponsor.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 ou 1
  • Fonction organique adéquate, telle que définie par les valeurs de laboratoire hématologiques, rénales et hépatiques
  • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Les patientes ne sont pas considérées comme en âge de procréer si elles sont ménopausées (absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale) ou stériles de manière permanente (hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale).
  • Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude avant la première dose du médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Carte des établissements