Etude TASKIN : étude évaluant l'efficacité de l'association trifluridine/tipiracil plus un anticorps anti-IL-1α humain vrai par rapport à l'association trifluridine/tipiracil plus placebo chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique après échec de l'association oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidine.

Résumé

Le cancer colorectal métastatique non résécable reste une maladie incurable. Après l'échec des traitements conventionnels impliquant les fluoropyrimidines, l'oxaliplatine et l'irinotécan en combinaison ou non avec des biothérapies ciblant l'EGFR et le VEGF, le régorafénib montre une amélioration modeste de la survie globale. Récemment, la trifluridine/tipiracil a également montré son efficacité en phase 3 avec une survie globale d'environ 7 mois. La trifluridine/tipiracil est devenue la norme de soins pour le mCRC avancé dans la plupart des pays occidentaux. Cependant, le taux de réponse objective reste très faible et le gain de survie modéré (+2 mois). Par conséquent, de nouvelles stratégies sont nécessaires pour garantir que les patients atteints de mCRC qui ont reçu plusieurs lignes de traitement puissent recevoir des traitements plus efficaces. D'après les essais cliniques antérieurs sur l'inhibition de l'IL-1 et nos données précliniques, l'inhibition de l'IL-1 pourrait accroître l'efficacité de la trifluridine/tipiracil. L'objectif est de tester si l'ajout de XB2001 à la trifluridine/tipiracil pourrait être synergique. Ce projet propose d'évaluer l'association trifluridine/tipiracil plus XB2001 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité par oxaliplatine, fluoropyrimidine et irinotécan en combinaison ou non avec un anti-angiogénique et un anti-EGFR pour les tumeurs de type RAS Wild. Le projet consistera en une étude de phase II multicentrique, randomisée (ratio 1:1), en double aveugle, non comparative, avec deux bras de traitement : Bras expérimental : trifluridine/tipiracil + XB2001 Groupe témoin : trifluridine/tipiracil + placebo

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-004983
• EudraCT/ID-RCB : 2022-001400-18
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05201352

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Oui
• Phase : 1-2
• Etendue d'investigation : monocentrique - France

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Évaluation de l'efficacité de l'association trifluridine/tipiracil plus un anticorps anti-IL-1α humain vrai par rapport à l'association trifluridine/tipiracil plus placebo chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique après échec de l'association oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidine (TASKIN)

Résumé à destination des professionnels : Le cancer colorectal métastatique non résécable reste une maladie incurable. Après l'échec des traitements conventionnels impliquant les fluoropyrimidines, l'oxaliplatine et l'irinotécan en combinaison ou non avec des biothérapies ciblant l'EGFR et le VEGF, le régorafénib montre une amélioration modeste de la survie globale. Récemment, la trifluridine/tipiracil a également montré son efficacité en phase 3 avec une survie globale d'environ 7 mois. La trifluridine/tipiracil est devenue la norme de soins pour le mCRC avancé dans la plupart des pays occidentaux. Cependant, le taux de réponse objective reste très faible et le gain de survie modéré (+2 mois). Par conséquent, de nouvelles stratégies sont nécessaires pour garantir que les patients atteints de mCRC qui ont reçu plusieurs lignes de traitement puissent recevoir des traitements plus efficaces. D'après les essais cliniques antérieurs sur l'inhibition de l'IL-1 et nos données précliniques, l'inhibition de l'IL-1 pourrait accroître l'efficacité de la trifluridine/tipiracil. L'objectif est de tester si l'ajout de XB2001 à la trifluridine/tipiracil pourrait être synergique. Ce projet propose d'évaluer l'association trifluridine/tipiracil plus XB2001 chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique précédemment traité par oxaliplatine, fluoropyrimidine et irinotécan en combinaison ou non avec un anti-angiogénique et un anti-EGFR pour les tumeurs de type RAS Wild. Le projet consistera en une étude de phase II multicentrique, randomisée (ratio 1:1), en double aveugle, non comparative, avec deux bras de traitement : Bras expérimental : trifluridine/tipiracil + XB2001 Groupe témoin : trifluridine/tipiracil + placebo

Objectif(s) principal(aux) : Évaluation de la dose maximale tolérée (DMT) de XB2001.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Patient atteint d'un cancer colorectal métastatique histologiquement prouvé et précédemment traité pour une maladie métastatique par un traitement de chimiothérapie comprenant oxaliplatine, irinotécan, fluoropyrimidine, antiangiogénique (anti-VEGF : bevacizumab ou aflibercept) et anti-EGFR (cetuximab ou panitumumab) si indiqué (les tumeurs MSI pourraient être incluses si elles ont été préalablement prétraitées avec une thérapie anti PD1/PDL1).
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 selon l'ECOG (Easter Cooperative Oncology Group) de l'OMS.
• Connaissance du statut RAS, BRAF, Microsatellite
• Évaluation tumorale de base (tomodensitométrie thoraco-abdomino-pelvienne) réalisée dans les 21 jours précédant la randomisation avec au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites et examens prévus, les visites de suivi et l'observance du traitement.
• Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate dans les limites suivantes : Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) (sauf syndrome de Gilbert documenté) ; ASAT et ALAT ≤ 5 fois l'ULN ; clairance de la créatinine mesurée (Cockcroft et Gault) > 30 ml / min ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9 / L ; Nombre de plaquettes ≥ 150 x 10^9 / L ; Hémoglobine ≥ 9 g / dL (les patients peuvent être inclus même s'ils ont été transfusés) ; Albuminémie ≥ 30 g / L. Sérologies de l'hépatite B, C et du VIH négatives, ou absence d'hépatite B ou C active.
• Protéine uréique, la bandelette urinaire doit être inférieure à 2 croix ou <1g/kg.
• Disponibilité de matériel tumoral datant de moins de 2 ans en quantité suffisante (15 à 20 lames blanches).
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées (urine dans les 72h ou sérum de grossesse dans les 14 jours précédant l'inclusion).
• Femmes en âge de procréer disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate (y compris l'utilisation d'une méthode de contraception mécanique en cas de traitement contraceptif hormonal) pendant la période de traitement et 6 mois après la fin du traitement.
• Les patients masculins ayant une partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.
• ECG normal ou ECG sans résultats cliniquement significatifs avec QTc < 470 ms.
• Le patient doit être affilié à une assurance maladie sociale.
• Consentement éclairé signé avant toute procédure spécifique à l'étude.