Etude TAYLOR-1 : étude de phase 2 évaluant l'activité anti-tumorale et le profil de toxicité de volrustomig chez les patients ayant une tumeur solide avec présence de structures lymphoïdes tertiaires matures.

Résumé

Les tumeurs solides avec structures lymphoïdes tertiaires matures sont des tumeurs qui contiennent des regroupements organisés de cellules immunitaires. Ces structures ressemblent à de petits ganglions lymphatiques et aident le corps à combattre le cancer. Leur présence dans une tumeur est souvent un bon signe, car elles peuvent renforcer la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses, ce qui peut améliorer le pronostic pour les patients. Volrustomig est un nouvel anticorps conçu pour améliorer le traitement du cancer. Il bloque deux voies importantes que les cellules cancéreuses utilisent pour échapper au système immunitaire : PD-1 et CTLA4. Contrairement aux traitements classiques, volrustomig cible spécifiquement les cellules immunitaires activées, ce qui permet d'utiliser des doses plus faibles pour obtenir une réponse efficace. De plus, il se concentre et s'accumule principalement dans les tumeurs, ce qui renforce son action. Les premiers résultats chez des patients atteints de tumeurs solides avancées sont prometteurs, montrant de fortes réponses partielles. Volrustomig représente donc une nouvelle approche innovante en immunothérapie pour combattre le cancer. L’objectif de cette étude est d’évaluer l'activité antitumorale et le profil de toxicité de volrustomig chez les patients ayant une tumeur solide avec présence de structures lymphoïdes. Cette étude sera composée de 2 groupes de patients. A - Groupe A : patients avec tout type de tumeur solide TLS+. B - Groupe B : patients avec tout type de tumeur solide TLS+ précédemment traités par PD1/PDL1. Les patients recevront le volrustomig par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cure (une cure correspond à 3 semaines). Les patients recevront le traitement jusqu’à progression de la maladie ou sortie d’étude.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005226
• EudraCT/ID-RCB : 2023-503451-94-00
• Liens d'intérêt : https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05888857

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 2
• Etendue d'investigation : multicentrique - France

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude multicentrique de phase II évaluant le volrustomig (MEDI5752) chez les patients porteurs de tumeurs solides avec présence de structures lymphoïdes tertiaires matures.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2 prospective, multicentrique, mono-bras et en ouvert. Cette étude est composée de deux cohortes de patients. A- Cohorte A : patients avec tout type de tumeur solide TLS+. B- Cohorte B : patients avec tout type de tumeur solide TLS+ précédemment traités par PD1/PDL1. Les patients reçoivent le volrustomig par voie intraveineuse au jour 1 de chaque cure (une cure correspond à 3 semaines) jusqu’à progression de la maladie ou sortie d’étude. Les patients sont suivis tous les 2 cure (6 semaines) pour les évaluations tumorales par scanner et IRM. A l’arrêt du traitement, les patients sans progression de la maladie, seront suivis toutes les 12 semaines jusqu’à progression. Après progression, les patients sont suivis tous les 6 mois. Les patients sont suivis au baseline, jour 1 du cure 2 et du cure 3. Ils sont suivis au baseline et entre la cure 2 et le cure 3 pour analyse de biopsie tumorale et au baseline et jour 1 de cure 3 pour analyse des échantillons de selles.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer L’activité antitumorale du traitement.

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de bénéfice clinique à 24 semaines.
• Evaluer la meilleure réponse globale.
• Evaluer la durée de la réponse.
• Evaluer la survie sans progression.
• Evaluer la index de modulation de croissance.
• Evaluer la survie globale.
• Evaluer L'activité antitumorale selon les critères iRECIST.
• Evaluer Le profil de toxicité du volrustomig (NCI-CTCAE v5).
• Objectif exploratoire :
• Etude de biomarqueurs (sang et tissu).
• Evaluation de leur rôle pronostic.
• Evaluation de leur association avec le stade de la maladie.
• Les mécanismes de résistance et/ou la réponse au traitement de l’étude.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Poids > 35 kg.
• ECOG, performance status ≤ 1.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Tumeur solide confirmée par histologie.
• Patients naïfs de tout traitement par immunothérapie (cohorte A).
• patients avec une résistance secondaire aux inhibiteurs PD1/PDL1 (cohorte B).
• Traitement antérieur par anti-PD-L1/PD-1 (cohorte B).
• Bénéfice clinique initial (maladie stable ou mieux) d'un traitement par inhibiteur de points de contrôle pendant au moins 4 mois (cohorte B).
• Présence de structures lymphoïdes tertiaires matures (TLS).
• Maladie inopérable et/ou métastatique.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1.
• Présence d’au moins une lésion accessible à une biopsie.
• Fonction hématologique: Hémoglobine ≥ 9 g/dl ; taux de neutrophiles ≥ 1.5 G/l , plaquettes ≥ 100 G/l.
• Fonction hépatique: Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 x limite normale supérieure (ULN) (≤ 5 x ULN en cas de métastases hépatiques pour AST et ALT); Bilirubine totale ≤ 1.5 x ULN en l’absence de syndrome de Gilbert ; ≤ 3 x ULN si syndrome de Gilbert;
• Albumine sérique ≥ 25g/l.
• Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 45 ml/min.
• Fonction cardiaque: Troponine I ou T ≤ ULN; QTcF au screening ≤ 480 msec; FEVG ≥ 50%.
• Progression de la maladie sous traitement antérieur, ou maladie jamais traitée sans traitement acceptable disponible.
• Retour à un grade ≤ 1 de toute toxicité suite à un traitement antérieur.
• Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer.
• Affiliation à un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Traitement antérieur dans les 21 jours ou 5 demi-vies.
• Radiothérapie cérébrale complète dans les 14 jours avant de l'étude.
• Traitement par radiothérapie de plus de 30% de la moelle osseuse ou avec un champ large d’irradiation dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Radiochirurgie stéréotaxique dans les 7 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude ou récupération en cours d’une chirurgie antérieure.
• Condition médicale sévère ou anomalie sur des bilans de laboratoires.
• Pathologie maligne en cours ou antérieure, diagnostiquée ou traitée dans les 2 dernières années.
• Toute toxicité immuno-médiée de grade ≥ 3 survenue pendant un traitement par immunothérapie ou toute toxicité immuno-médiée > grade 1 non résolue.
• Pour les patients précédemment traités par anti-PD-1, anti PD-L1 ou anti CTLA4 : toxicité ayant conduit à l’arrêt définitif de l’immunothérapie.
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou progressives.
• Antécédent de maladie leptoméningée ou de compression médullaire.
• Hypercalcémie symptomatique ou non contrôlée.
• Effusion pleurale non contrôlée, effusion péricardique, ou ascites nécessitant un drainage récurrent.
• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Accident vasculaire cérébral dans les 6 mois avant l’inclusion.
• Tout traitement concomitant par chimiothérapie, radiothérapie, investigationnel, biologique ou hormonal pour le cancer.
• Maladie auto-immune, troubles inflammatoires ou déficience immunitaire, en cours ou passées.
• Antécédent de fibrose idiopathique pulmonaire, de pneumonie organisée.
• Infection par la tuberculose, VIH, hépatite B et hépatite C.
• Toute contre-indication à la réalisation de biopsie pour la recherche.
• Participation à un autre essai clinique médicament dans les 30 derniers jours.
• Facteurs géographiques, sociaux ou psychologiques rendant le patient incapable de se soumettre au suivi et aux procédures de l’étude.
• Infection sévère dans les 4 semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par des antibiotiques oraux ou intraveineux dans les deux semaines avant le début du traitement à l’étude.
• Antécédent de greffe allogénique ou de transplantation d’organe.
• Vaccination avec un vaccin vivant atténué dans les 30 jours avant le début du traitement à l’étude.
• Traitement par des médicaments immunosuppresseurs systémiques.
• Antécédents de réaction anaphylactique allergique sévère à des anticorps chimériques ou humanisés ou à des protéines de fusion.
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois, à tout composant de la formulation de volrustomig ou à toute thérapie à base de globuline humaine.
• Femme enceinte ou en cours d'allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective (RECIST v1.1).