Etude TCD15484 : étude de phase 1b, évaluant la pharmacocinétique, la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isatuximab (SAR650984) administré en injection sous-cutanée et intraveineuse, en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone, chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Le myélome multiple peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Quand le cancer ne répond pas au traitement, on parle de myélome réfractaire et quand le cancer revient après un traitement réussi, le patient a fait une rechute et on qualifie le myélome de myélome récidivant. L’isatuximab est un anticorps monoclonal immunomodulateur indiqué dans la prise en charge du myélome multiple. Le pomalidomide est un agent immunomodulateur qui a un effet cytotoxique direct contre le myélome et qui inhibe la prolifération des cellules malignes du myélome multiple. En particulier, le pomalidomide inhibe la prolifération et induit l’apoptose des cellules malignes hématopoïétiques. La dexaméthasone est un anti-inflammatoire stéroïdien qui appartient à la famille des corticoïdes de synthèse. Il permet de lutter contre la prolifération cellulaire et diminue les réactions immunitaires. L’objectif de cette étude est d’évaluer la pharmacocinétique, la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isatuximab en sous-cutané et en intraveineux en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone chez des patients ayant un myélome multiple en rechute ou réfractaire. Les patients seront répartis de façon aléatoire en 5 groupes (selon la dose administrée d’isatuximab) et recevront de l’isatuximab par voie sous-cutanée ou par voie intraveineuse en association avec du pomalidomide et de la dexaméthasone par voie orale.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4130
• EudraCT/ID-RCB : 2018-001996-19
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04045795

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Oui
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Étude de phase 1b multicentrique, en ouvert, visant à évaluer la pharmacocinétique, la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’isatuximab (SAR650984) en sous-cutané et en intraveineux en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone chez des patients présentant un myélome multiple en rechute ou réfractaire.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1b, randomisée et multicentrique. Les patients sont randomisés en 5 bras : - Bras A (Niveau de dose 1) : les patients reçoivent de l’isatuximab en SC 1 fois par semaine pendant les 4 semaines de la 1ère cure, puis en injection SC à J1 et J15 des cures suivantes, en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone. - Bras B (Niveau de dose 2) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais la dose d’isatuximab est plus élevée. - Bras C (Niveau de dose 3) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A et B mais la dose d’isatuximab est plus élevée. - Bras D (Niveau de dose 4) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras A mais l’isatuximab est administrée en IV. - Bras E (Niveau de dose 5) : les patients reçoivent le même traitement que dans le bras D mais la dose d’isatuximab est plus élevée.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité d’emploi et la tolérance de l’isatuximab administré par voie sous-cutanée (SC) par rapport à l’isatuximab par voie intraveineuse (IV). Evaluer la pharmacocinétique de l’isatuximab administré par voie SC et par voie IV en association avec le pomalidomide et la dexaméthasone.

Objectifs secondaires :

• Estimer la biodisponibilité absolue de l’isatuximab SC ou IV.
• Mesurer l’occupation du récepteur (RO) CD38 de l’isatuximab dans les cellules plasmatiques de la moelle osseuse après l’administration SC par rapport à l’administration IV.
• Evaluer l’efficacité de l’administration d’isatuximab SC/IV.
• Evaluer les attentes des patients avant l’administration en SC et la satisfaction des patients après (utiliser la pompe à perfusion).
• Evaluer l’immunogénicité potentielle de l’isatuximab SC ou IV.

Critères d’inclusion :

• Âge ≥ 18 ans.
• Myélome multiple diagnostiqué nécessitant un traitement et ayant récidivé suite à une précédente réponse (selon l’IMWG).
• Myélome multiple mesurable et défini par au moins : protéine M sérique ≥ 5 g/L ; protéine M urinaire ≥ 0,2 g/24 heures et/ou dosage des chaînes légères libres (CLL) sérique : CLL impliqué ≥ 0,1 g/L et un ratio CLL sérique anormal (<0,26 ou >1,65).
• Au minimum deux traitements antérieurs incluant du lénalidomide et un inhibiteur de protéasome, la maladie ayant progressé au cours ou à la fin du dernier traitement.
• Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles > 1 x 10^9/L et plaquettes > 50 x 10^9/L. (Sans facteur de croissance hématopoïétique et sans transfusion plaquettaire dans les 7 jours précédents l’étude).
• Fonction hépatique : bilirubine totale < 1,5 LNS (excepté si le patient a un syndrome de Gilbert documenté) ; transaminases ≤ 2,5 LNS.
• Fonction rénale : clairance de la créatinine > 30 mL/min/1,73 m2 (selon formule MDRD).
• Niveau du calcium sérique inférieur à la limite supérieure normale (le traitement de l’hypercalcémie est autorisé et les patients peuvent être inclus si l’hypercalcémie revient à la normale avec un traitement standard).
• Contraception efficace.
• Patient affilié ou bénéficiaire d’un régime de sécurité sociale.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans avant l’inclusion.
• Absence de réponse mineure (MR) ou meilleure à au moins l’une des lignes de traitement.
• Toute réaction indésirable de grade > 1 non résolue sous traitements antérieurs (NCI-CTCAE v5.0).
• Greffe antérieure de cellules souches allogéniques avec maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) active ou être sous traitement immunosuppresseur dans les 2 derniers mois avant l’inclusion dans l’étude.
• Tuberculose active et infections graves nécessitant un traitement par antibiotique parentéral.
• Toute affection médicale non contrôlée cliniquement significative qui peut exposer le patient à des risques excessifs ou qui peut interférer avec la conformité ou l’interprétation des résultats de l’étude.
• Sensibilité à l’un des traitements de l’étude ou à des composants ou au médicament, ou autre allergie qui constitue une contre-indication.
• Antécédents d’érythème multiforme ou hypersensibilité sévère à des IMiD pris précédemment.
• Hypersensibilité ou antécédents d’intolérance aux IMiD, à la dexaméthasone, au mannitol, à l’amidon prégélatinisé, au stéarylfmarate de sodium, à l’histidine, au chlorhydrate d’arginine, au poloxamère 188, au sucrose ou à un autre composant du traitement de l’étude qui ne se prête pas à une prémédication par des stéroïdes et des anti-H2, ou qui empêcherait un traitement ultérieur avec les agents cités.
• Intolérance à la prophylaxie anti-thromboembolique.
• Réfractaire primaire ou intolérance à un traitement antérieur par un AcM anti-CD38 ou progression de la maladie sous AcM anti-CD38 administré en dernière ligne.
• Traitement anticancéreux antérieur dans les 14 jours.
• Besoin quotidien de corticoïdes (équivalent à 10 mg/jour de prednisone pendant plus de 7 jours consécutifs, sauf pour les corticoïdes inhalés et pour les patients traités pour une insuffisance rénale ou un traitement de substitution).
• Prise de tout médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies précédent le médicament expérimental (selon l’éventualité la plus longue).
• Toute réglementation spécifique au pays empêchant le patient d’intégrer l’étude.
• Patient inadapté à une participation, quel qu’en soit le motif (notamment affection médicale ou clinique ou patient potentiellement à risque de ne pas observer les procédures de l’étude).
• Patient dépendant du promoteur ou de l’investigateur.
• Patient employé du centre d’étude clinique ou directement concerné par la conduite de l’étude ou membre de la famille proche d’un employé d’une personne directement concernée par la conduite de l’étude.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Toxicité limitant la dose, réactions au site d’injection, évènements indésirables émergeant sous traitement et paramètres pharmacocinétiques.