Etude TED15297 : étude de phase 1, évaluant la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité anti-tumorale du SAR441000, administré seul par voie intratumorale ou en association avec le cémiplimab, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées.

Résumé

Les tumeurs solides peuvent se développer dans n’importe quel tissu : peau, muqueuses, os, organes, etc. Ce sont les plus fréquents puisqu’elles représentent 90% des cancers humains. On distingue 2 types de tumeurs : les carcinomes qui sont issus de cellules épithéliales (peau, muqueuses, glandes) (exemple : cancer du sein) et les sarcomes, moins fréquents, sont issus de cellules des tissus conjonctifs (exemple : cancer de l’os). Le SAR441000 est un mélange d'ARNm immunostimulateur conçu pour stimuler à la fois les bras innés et adaptatifs du système immunitaire afin de maximiser l'activité anti-tumorale. Le cémiplimab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie au récepteur de mort cellulaire programmé-1 (PD-1) et bloque son interaction avec ses ligands PD-L1 et PD-L2. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’activité anti-tumorale du SAR441000, administré directement dans la tumeur seul ou en association avec le cémiplimab, chez des patients ayant des tumeurs solides avancées. Les patients recevront le SAR441000 directement dans la tumeur seul sur une cure de 28 jours ou en associatoin avec du cémiplimab sur une cure de 21 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4045
• EudraCT/ID-RCB : 2017-004766-94
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03871348

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Europe

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase 1 first-in-human dose escalation and expansion study for the evaluation of safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and anti-tumor activity of SAR441000 administered intratumorally as monotherapy and in combination with cemiplimab in patients with advanced solid tumors.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, en groupe parallèle et multicentrique. Les patients reçoivent du SAR441000 en IT seul sur une cure de 28 jours ou en association avec du cémiplimab IV sur une cure de 21 jours.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer la sécurité et le taux de réponse objective du SAR441000 seul et en association avec du cémiplimab.

Objectifs secondaires :

• Evaluer la pharmacocinétique du SAR441000 seul et en association avec du cémiplimab.
• Déterminer l’immunogénicité du SAR441000.
• Déterminer la sécurité du SAR441000 administré par voie intratumorale en monothérapie et en association avec du cémiplimab.
• Evaluer le taux de contrôle de la maladie, la durée de réponse et la survie sans progression.
• Déterminer la dose recommandée pour le SAR441000 seul et en association avec le cémiplimab.

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic de tumeurs solides avancées, y compris les lymphomes pour lesquels il n’existe pas de thérapie alternative standard (phase d’escalade de dose).
• Mélanome avancé (stade IIIB-C ou stade IV, traité ou non par un anti-PD-1/PD-L1) ou cancer épidermoïde avancé de la tête ou du cou non traité par un anti-PD-1/PD-L1 ou cancer épidermoïde cutané avancé pour lequel il n’existe pas d’autre option de traitement alternatif (phase d’expansion).
• Présence d’au minimum 3 lésions (si 2 lésions acceptable dans certains cas).
• Maladie qui convient pour une injection intratumorale directe selon l’investigateur.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST1.1.
• Possibilité et volonté de fournir une biopsie de la tumeur.
• Espérance de vie > 3 mois.
• Indice de performance ≥ 1 (OMS).
• Fonctions hépatiques et rénales adéquates et tests de coagulation normaux.
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant toute la durée de l’étude.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Lésions cérébrales nouvelles et progressives.
• Maladie concomitante significative et non contrôlée qui affecterait négativement la participation du patient à l’étude.
• Réserve de moelle osseuse insuffisante entrainant un faible nombre de cellules sanguines.
• Antécédent d'une tumeur maligne invasive (sauf cancer de la peau, carcinome basocellulaire ou squameux réséqué, in situ du col de l'utérus ou d'autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local) dans les 5 dernières années.
• Lymphome du SNC.
• Maladie auto-immune nécessitant un traitement par immunosuppresseur systémique.
• Traitement d’entretien avec de la prednisolone > 7,5 mg/jour PO ou équivalent pendant l’étude.
• Antécédent de transplantation d’organe.
• Splénectomie antérieure.
• Transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (HSCT) pour les patients atteints de lymphome.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues moins de 90 jours avant le début de l’intervention de l’étude.
• Non résolution de toute toxicité antérieure liée à un traitement de grade < 2, à l’exception de l’alopécie, du vitiligo, de la fatigue et de l’hypothyroïdie contrôlée par des thérapies de substitution.
• Effet indésirable modéré à grave lié au système immunitaire, lié aux agents immunomodulateurs antérieurs, dans les 90 jours précédant le pemier traitement de l’étude.
• Sérologie VHB, VHC ou VIH positrive.
• Femme enceinte et en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables et taux de réponse objective.