Etude TED16132 : étude de phase 1, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l’activité anti-tumorale du SAR442085, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR).

Résumé

Le myélome multiple est une maladie de la moelle osseuse caractérisée par la multiplication dans la moelle osseuse d’un plasmocyte anormal. Le rôle des plasmocytes est de produire les anticorps (immunoglobulines) dont l’organisme a besoin pour se défendre contre les infections. Cette maladie peut engendrer un système immunitaire affaibli, une production de cellules sanguines diminuée, une destruction osseuse et une insuffisance rénale. Le SAR442085 est un anticorps monoclonal. L’objectif de cette étude est d’étudier le profil de sécurité d’emploi du SAR442085, chez des patients ayant un myélome multiple récidivant ou réfractaire. Les patients recevront du SAR442085, 1 fois par semaine pendant 4 semaines lors de la 1ère cure puis toutes les 2 semaines lors des cures suivantes. Le traitement sera administré jusqu’à la progression, apparition d’une intolérance ou toute autre raison justifiant l’arrêt du traitement à l’étude. Chaque cure durera 28 jours.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4036
• EudraCT/ID-RCB : 2019-001018-40
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT04000282

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : An open-label, first-in-human, single agent, dose-escalation and expansion study for the evaluation of safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics and anti-tumor activity of SAR442085 in patients with relapse or refractory multiple myeloma (RRMM).

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. L’étude est composée d’une partie A (escalation de dose) et d’une partie B (dose d’expansion). Les patients reçoivent du SAR442085 en IV, 1 fois par semaine pendant 4 semaines (cure 1), puis à J1 et J15 des cures suivantes, jusqu’à la progression de la maladie, apparition d’une toxicité inacceptable ou toutes autres raisons justifiant l’arrêt du traitement à l’étude. Chaque cure dure 28 jours.

Objectif(s) principal(aux) : - Partie A : Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D) de SAR442085. - Partie B : Evaluer l’activité antitumorale du SAR442085.

Objectifs secondaires :

• Caractériser le profil de sécurité du SAR442085.
• Caractériser le profil pharmacocinétique du SAR442085 (Cmax, Tmax, AUC).
• Evaluer l’immunogénicité potentielle du SAR442085 (anticorps anti-traitement).
• Evaluer les preuves préliminaires d’une activité tumorale (survie sans progression et durée de réponse).

Critères d’inclusion :

• Age ≥ 18 ans.
• Diagnostic antérieur de myélome multiple basé sur les critères standards.
• Myélome en progression pendant ou après le dernier traitement.
• Pathologie mesurable : protéine sérique M ≥ 0,5 g/dL ; protéine urinaire M ≥ 200 mg/24H ; essai de sérum FLC : test impliqué ≥ 10 mg/dL et un sérum anormal et FLC < 0,26 ou > 1,65.
• Indice de performance ≤ 2 (OMS).
• Contraception efficace pour les patients en âge de procréer pendant la durée de l’étude et au moins pendant 150 jours après la dernière dose du traitement à l’étude.
• Consentement éclairé signé.
• PARTIE A ;
• Au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple ou au moins 2 lignes de traitement antérieures si au moins 1 de ces lignes consistait en 2 ou plusieurs traitements multi-agents (traitement d’induction multi-agent avec greffe autologue de cellules souches, puis traitement de maintien par exemple). La thérapie antérieure doit inclure au moins 1 inhibiteur de protéasome (bortézomib, carfilzomib, ixazomib), au moins 1 agent immunomodulateur (lénalidomide, thalidomide, pomalidomide), au moins 1 anticorps monoclonal anti-CD38 et au moins un stéroïde.
• Au moins une réponse minimale au traitement avec les anticorps anti-CD38 et administration de la dernière dose d’anticorps monoclonal anti-CD38 au moins 9 mois avant l’entrée dans l’étude, sauf la ou les dernières cohortes de la partie A qui sont naïves aux anticorps anti-CD38.
• PARTIE B :
• Au moins 3 lignes de traitement antérieures pour le myélome multiple, ou au moins 2 lignes de traitement antérieure,s si au moins 1 de ces lignes consistait en 2 ou plus de traitement multi-agents (traitement d’induction multi-agent avec greffe autologue de cellules souches, puis traitement de maintien par exemple). La thérapie antérieure doit inclure au moins 1 inhibiteur de protéasome (bortézomib, carfilzomib, ixazomib), au moins 1 agent immunomodulateur (lénalidomide, thalidomide, pomalidomide) et au moins un stéroïde.

Critères de non inclusion :

• Antécédent de BPCO ou d’asthme.
• Présence d’une insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 (NYHA) ; myopathie cardiaque, ischémie active ou toute autre affection cardiaque non contrôlée telle que l’angine de poitrine, arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement incluant des anticoagulants, ou une hypertension non contrôlée cliniquement significative, un intervalle QT corrigé par la méthode Fridericia > 480 msec (grade ≥ 2).
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la 1ère administration du traitement à l’étude.
• Neuropathie sensorielle ou motrice permanente de grade ≥ 3 (NCI-CTCAE).
• Test de Coombs positif à l’inclusion.
• Diagnostic ou traitement pour une autre malignité dans les 3 ans précédant l’inclusion (sauf carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau, malignité in situ, carcinome superficiel de la vessie ou du cancer de la prostate à faible risque).
• Maladie auto-immune active (anémie hémolytique auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique, syndrome inflammatoire de l’intestin, pneumonie ou toute autre affection chronique) nécessitant un équivalent systémique de corticostéroïdes plus élevé que celui de la prednisone (10mg par jour).
• Toxicité non revenue à un grade ≤ 1 (sauf alopécie) après avoir eu un traitement pour le myélome (chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie).
• Sérologie VIH, VHA, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Effets indésirables et taux de réponse globale.