Étude TELLOMAK : étude de phase 2, multi-cohortes, évaluant l’efficacité et la sécurité de l’IPH4102 seul ou en association avec une chimiothérapie, chez des patients ayant un lymphome à cellules T avancé.

Mis à jour le

Type(s) de cancer(s) :

  • Lymphome à cellules T avancé.

Spécialité(s) :

  • Chimiothérapie
  • Immunothérapie - Vaccinothérapie

Sexe :

hommes et femmes

Catégorie âge :

Supérieur ou égal à 18 ans.

Promoteur :

Innate Pharma

Etat de l'essai :

clos aux inclusions

Avancement de l'essai :

Ouverture prévue le : -
Ouverture effective le : 13/05/2019
Fin d'inclusion prévue le : 01/03/2022
Fin d'inclusion effective le : -
Dernière inclusion le : -
Nombre d'inclusions prévues:
France: -
Tous pays: 250
Nombre d'inclusions faites :
France: -
Tous pays: -
Nombre de centre prévus :
France: 5
Tous pays: 11

Résumé

Les lymphomes T cutanés (LTC) sont un groupe hétérogène de lymphomes non-Hodgkiniens caractérisés par l’infiltration de lymphocytes T malins dans la peau. Les LTC constituent environ 4% des lymphomes non-Hodgkiniens et sont diagnostiqués à un âge médian de 55-65 ans. Le syndrome de Sézary représente environ 5% de tous les LTC. Le nombre de nouveaux cas aux États-Unis et en Europe (combinés) est estimé à environ 6 000 par an. Le mycosis fongoïde et le syndrome de Sézary, sa forme leucémique, sont les sous-types de LTC les plus communs. Le LTC est une maladie orpheline. Dans les stades avancés, le pronostic est défavorable, il existe peu d’options thérapeutiques et aucun standard de soin. IPH4102 est un anticorps monoclonal qui cible un récepteur exprimé sur différents types de cellules T et qui a été sélectionné et conçu pour induire l’élimination des cellules qui l’expriment. La chimiothérapie est un traitement destiné à détruire les cellules cancéreuses. Ces cellules se développent et se divisent pour former de nouvelles cellules. Les médicaments de chimiothérapie vont empêcher la division des cellules cancéreuses et interrompre leur développement. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la sécurité d’IPH4102 seul ou en association avec la chimiothérapie GEMOX (gemcitabine et oxaliplatine), chez des patients atteints d’un lymphome à cellules T avancé. Les patients seront répartis en 5 groupes en fonction de leur pathologie et de leur traitement précédent. 1 – Groupe 1 : les patients ayant un syndrome de Sézary (SS) 2 – Groupe 2 : les patients ayant un mycosis fongoïde (MF) et exprimant KIR3DL2. 3 – Groupe 3 : les patients ayant un MF et n’exprimant pas KIR3DL2. 4 – Groupe 4 : les patients ayant un lymphome à cellules T périphérique (LCTP) et exprimant KIR3DL2. 5 – Groupe 5 : les patients ayant un LCTP et n’exprimant pas KIR3DL2. Les patients des groupes 1 à 3 recevront de l’IPH4102 seul. Les patients des groupes 4 et 5 recevront du IPH4102 associé à une chimiothérapie GEMOX. Le traitement sera administré jusqu’à progression ou intolérance inacceptable. Dans les groupes 2 à 5, l’évaluation de l’expression de KIR3DL2 sera réalisée de façon centralisée pour déterminer à quelle cohorte le patient sera alloué.

Population cible

  • Type de cancer : thérapeutique
  • Sexe : hommes et femmes
  • Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

  • N°RECF : RECF3998
  • EudraCT/ID-RCB : 2018-003969-33
  • Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03902184

Caractéristiques de l'essai

  • Type de l'essai : thérapeutique
  • Essai avec tirage au sort : Non
  • Essai avec placebo : Non
  • Phase : 2
  • Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Scientifique de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Contact public de l'essai

- NON PRéCISé

,
null ,

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : Etude de Phase II multicentrique, multi-cohortes, en ouvert évaluant l’efficacité et la sécurité d’IPH4102 seul ou en combinaison avec une chimiothérapie chez des patients atteints d’un lymphome à cellules T avancé.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 2, non randomisée, en groupes parallèles et multicentrique. Les patients sont répartis en 5 cohortes en fonction de leur pathologie et de leur traitement précédent : 1 - Cohorte 1 : les patients ayant le syndrome de Sézary (SS) reçoivent de l’IPH4102 seul. 2 - Cohorte 2 : les patients ayant un mycosis fongoïde (MF) et exprimant KIR3DL2 reçoivent de l’IPH4102 seul. 3 - Cohorte 3 : les patients ayant un MF et n’exprimant pas KIR3DL2 reçoivent de l’IPH4102 seul. 4 - Cohorte 4 : les patients ayant un lymphome à cellules T périphérique (LCTP) et exprimant KIR3DL2 reçoivent de l’IPH4102 associé à du GEMOX. 5 - Cohorte 5 : les patients ayant un LCTP et n’exprimant pas KIR3DL2 reçoivent de l’IPH4102 associé à du GEMOX. Dans les cohortes 2 à 5, l’évaluation de l’expression de KIR3DL2 sera réalisée de façon centralisée pour déterminer à quelle cohorte le patient sera alloué. Pour les patients ayant arrêté IPH4102 dans les deux ans, la survie sera collectée jusqu’à deux ans après la première administration d’IPH4102.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer le taux de réponses objectives d’IPH4102 en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie GEMOX.

Objectifs secondaires :

  • Caractériser la sécurité et la tolérance d’IPH4102 en monothérapie (cohortes 1-3) ou en association avec la chimiothérapie GEMOX (cohortes 4 et 5).
  • Evaluer la qualité de vie (cohortes 1-3).
  • Évaluer le taux de réponse objective en aveugle (cohorte 1) et sur une période de 4 mois (cohortes 1 à 3).
  • Evaluer la durée de réponse.
  • Evaluer la survie sans progression.
  • Evaluer la survie globale.
  • Déterminer les paramètres pharmacocinétiques et le profil d’immunogénicité d’IPH4102 en monothérapie (cohortes 1-3) ou en association avec la chimiothérapie GEMOX (cohortes 4 et 5).
  • Évaluer la survie globale et la survie sans progression.
  • Evaluer l’impact du traitement sur la maladie résiduelle (cohorte 1).

Critères d’inclusion :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Cohorte 1 : syndrome de Sézary en rechute ou réfractaire ayant reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs ; traitement antérieur par du mogamulizumab ; patient devant avoir un stade sanguin B2 au screening basé sur une évaluation réalisée au laboratoire central par cytométrie de flux ; possibilité d’obtenir au moins une biopsie de peau au screening.
  • Cohortes 2 et 3 : stade 1B, 2A, 2B, 3, 4 pour le patient ayant un mycosis fongoïde ; expression de KIR3DL2 (Cohorte 2) ou absence d’expression de KIR3DL2 (Cohorte 3) dans au moins une lésion de peau basée sur une évaluation centralisée par immuno-histochimie ; au moins 2 traitements systémiques antérieurs pouvant inclure des agents biologiques ; possibilité d'obtenir au moins une biopsie de peau au screening ; analyses biologiques adéquates au screening (hématologie : cellules T CD4 + ≥ 200/μL).
  • Critères d’inclusion spécifiques aux cohortes 4 et 5 : patient ayant un lymphome à cellules T périphérique en rechute ou réfractaire appartenant aux sous-types suivants ; LCTPNOS, lymphome angio-immunoblastique à cellules T (LTAI) ou lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC). Expression de KIR3DL2 (Cohorte 4) ou absence d’expression de KIR3DL2 (Cohorte 5) sur un ganglion lymphatique basée sur une évaluation centralisée par IHC ; au moins un traitement systémique antérieur incluant une chimiothérapie à base d'anthracyclines (Le patient non éligible pour un traitement à base d'anthracyclines est éligible à l'inclusion à condition qu'il ait été traité par au moins un traitement systémique antérieur) ; au moins une lésion cible au PET-CT scan au screening ; possibilité d’obtenir une biopsie de ganglions lymphatiques au screening.
  • Résolution des événements indésirables reliés à un traitement antérieur à un grade ≤ 1.
  • Indice de performance ≤ 2 (OMS).
  • Fonction hématologique : polynucléaires neutrophiles ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquettes ≥ 100 x 10^9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Fonction hépatique : bilirubine sérique ≤ 1,5 x LNS, transaminases ≤ 2,5 x LNS.
  • Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 x LNS.
  • Contraception efficace pour les femmes et les hommes en âge de procréer dès l’entrée dans l’étude, pendant le traitement et pendant au moins 9 mois (270 jours) après la dernière administration du produit à l’étude.
  • Test de grossesse sérique bêta-HCG négatif dans les 7 jours précédant le traitement.
  • Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

  • Lymphome du système nerveux central connu.
  • Affection médicale grave sous-jacente susceptible de compromettre la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et/ou à se conformer au protocole de l'étude.
  • Antécédents d’autres tumeurs malignes dans les 5 ans, excepté la maladie faisant l’objet de la présente étude, un cancer de la peau autre que mélanome, un papulose lymphomatoïde, un cancer de la thyroïde réséqué, une néoplasie intraépithéliale cervicale confirmée par biopsie ou un carcinome cervical in situ.
  • Insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ 3.
  • Délai > 4 semaines entre la dernière administration de traitement systémique antérieur (8 semaines pour les agents biologiques) et la première administration d’IPH4102.
  • Traitement antérieur par IPH4102.
  • Traitement concomitant par radiothérapie ou traitement systémique anti-cancéreux incluant mais non limité à : chimiothérapie, agents biologiques ou immunothérapie.
  • Greffe autologue de cellules souches moins de 3 mois avant l’inclusion.
  • Greffe allogénique antérieure.
  • Utilisation concomitante de corticostéroïdes, systémiques ou locaux. Cependant les stéroïdes topiques (à un dosage maximal de classe 3 selon le WHO-CTC) et/ou les stéroïdes systémiques (≤ 10 mg d’équivalent prednisone/jour) sont autorisés, sous réserve que le patient ait reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
  • Intervention chirurgicale lourde dans les 4 semaines avant l’entrée dans l’étude.
  • Infection systémique ou cutanée virale, bactérienne ou fongique de grade ≥ 3 selon le NCI-CTCAE.
  • Maladie auto-immune active connue.
  • Démence ou altération de l’état mental qui compromettrait la capacité à comprendre le contenu du consentement éclairé.
  • Sérologie positive au VHB, VHC ou VIH.
  • Femme enceinte ou en cours d’allaitement.
  • Critère d’exclusion spécifique aux cohortes 1 à 3 : patient ayant des signes de transformation à grandes cellules (TGC) basés sur une évaluation histologique centralisée.
  • Critères d’exclusion spécifiques aux cohortes 4 et 5 : administration antérieure de gemcitabine et/ou oxaliplatine ; présence de neurotoxicité de grade ≥ 2.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Taux de réponse objective.

Carte des établissements