Étude TG4050.01 : étude de phase 1 évaluant la sécurité et la tolérance ainsi que certains paramètres d'activité du TG4050 chez des patientes ayant un cancer des ovaires, des trompes de Fallope ou péritonéal.

Résumé

Les cellules d’une trompe de Fallope subissent parfois des changements qui rendent leur mode de croissance ou leur comportement anormal. Dans certains cas, ces changements peuvent causer un cancer. Le cancer de la trompe de Fallope prend naissance dans les cellules des trompes de Fallope. Une tumeur cancéreuse (maligne) est un amas de cellules cancéreuses qui peut envahir et détruire les tissus qui l’entourent. Elle peut aussi se propager (métastases) à d’autres parties du corps. Le cancer peut apparaître dans n’importe lequel des différents types de cellules présents dans les trompes de Fallope. Le cancer de la trompe de Fallope survient le plus souvent dans les cellules glandulaires qui se trouvent dans le revêtement des trompes. Ce type de cancer, appelé adénocarcinome de la trompe de Fallope, est semblable au carcinome séreux de l’ovaire. Le plus souvent, le cancer du péritoine est la multiplication, au niveau de la cavité péritonéale, de cellules cancéreuses provenant d’un des organes de l’abdomen. Chez la femme, l’origine la plus fréquente en est le cancer de l’ovaire. Dans d’autres cas, il s’agira de cancer du tube digestif ou des intestins. Plus rarement, le péritoine peut, lui-même, subir une évolution cancéreuse, on l’appelle alors cancer primitif péritonéal. Le cancer de l'ovaire est le huitième cancer le plus répandu chez les femmes et son diagnostic s'établit généralement à un stade avancé. Les cancers de l’ovaire se développent à partir de cellules qui composent les ovaires. Dans 90 % des cas, ce sont les cellules épithéliales situées à la surface externe des ovaires qui sont touchées : on parle dans ce cas d’adénocarcinome. Le traitement des cancers de l’ovaire repose principalement sur la chirurgie, qui vise à supprimer la totalité de la tumeur et de ses éventuelles extensions en dehors des ovaires. Une chimiothérapie peut être nécessaire, soit avant la chirurgie pour réduire la taille de la tumeur et faciliter son extraction, soit après la chirurgie, pour la compléter et limiter les risques de récidive. TG4050 est une immunothérapie individualisée à base de MVA dérivée de la plateforme Myvac™. Il a été imaginé pour stimuler et éduquer le système immunitaire des patients à reconnaître et à détruire les cellules tumorales. Les cellules tumorales accumulent des mutations et chaque patient possède un ensemble de mutations uniques à sa tumeur. Dans ce but, le TG4050 est conçu pour cibler un panel de mutations spécifiques au patient sélectionnées à l'aide d'un système de prédiction. L’objectif de cette étude est d’évaluer la sécurité et la tolérance ainsi que certains paramètres d'activité du TG4050 chez des patientes ayant un cancer des ovaires, des trompes de Fallope ou péritonéal. Les patientes recevront du TG4050 en SC 1 fois par semaine pendant les 6 premières semaines de traitement puis toutes les 3 semaines.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF4132
• EudraCT/ID-RCB : 2018-003266-14
• Liens d'intérêt : http://clinicaltrials.gov/show/NCT03839524

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Contacts de l’essai

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A phase I trial evaluating a mutanome-directed immunotherapy in patients with high grade serous carcinoma (HGSC) of the ovary, fallopian tube or peritoneum.

Résumé à destination des professionnels : Il s’agit d’une étude de phase 1, non randomisée et multicentrique. Les patientes reçoivent du TG4050 en SC une fois par semaine pendant les 6 premières semaines puis toutes les 3 semaines.

Objectif(s) principal(aux) : Evaluer l’incidence des événements indésirables (CTCAE v5).

Objectifs secondaires :

• Evaluer le taux de meilleure réponse globale selon le critère de l'antigène glucidique 125 (CA-125) de l'Intergroupe Gynécologique du Cancer (GCIC).
• Evaluer le taux de meilleure réponse tumorale globale.
• Evaluer le taux de patients développant une réponse immunitaire.

Critères d’inclusion :

• Femme d’âge ≥ 18 ans.
• Confirmation histologique de carcinome d’ovaire séreux de stade avancé, des trompes de Fallope ou de carcinome péritonéal primaire de haut grade.
• Patientes ayant subi une chirurgie de débullage primaire et ayant suivi une chimiothérapie standard à base de platine pour qui le tissu tumoral a été prélevé lors d'une chirurgie abdominale précédente.
• Les patientes doivent avoir obtenu une réponse complète au traitement.
• Fonctions hématologiques, hépatiques et rénales adéquates.
• Consentement éclairé signé.

Critères de non inclusion :

• Maladie intercurrente non contrôlée.
• Une autre tumeur maligne active dans les 3 ans avant l'enregistrement, excepté le cancer de la peau non mélanome et le carcinome in situ de stade 0.
• Traitement avec un autre agent d'investigation dans les 30 jours précédant le début du traitement par TG4050.
• Patientes sous traitement chronique avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs. Les stéroïdes à effet systémique nul ou minime (topique, inhalation) sont autorisés.
• Chimiothérapie néoadjuvante avant la chirurgie de démoulage.
• Toute immunothérapie contre le cancer, y compris les vaccins contre le cancer.
• Utilisation d'un traitement vaccinal non oncologique pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant la date prévue d'initiation du traitement TG4050.
• Greffe post-organe d'une patiente, y compris greffe de cellules souches allogéniques ou de moelle osseuse.
• Tout anticorps ou médicament ciblant les protéines co-régulatrices des lymphocytes T telles qu’anti-PD1, anti-PDL1 ou anti-CTL4.
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement.
• Toute allergie ou réaction connue aux œufs ou attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins thérapeutiques / produits d’immunothérapie.
• Sérologie VIH, VHB ou VHC positive.
• Femme enceinte ou en cours d’allaitement.

Critère(s) d’évaluation principal(aux) : Incidence des événements indésirables.