Étude TH1902-CTR-0001 : étude de phase 1, en escalade puis en expansion de dose, évaluant la tolérance du TH1902, chez des patients atteints de tumeurs solides avancées.

Résumé

Cette première étude chez l'homme a été initialement conçue comme une étude de phase 1, multicentrique et ouverte, avec 2 parties séquentielles dans lesquelles le TH1902 a été administré une fois toutes les 3 semaines (Q3W) : Partie 1 (augmentation de la dose) : comprenait 18 patients atteints de tumeurs solides avancées récurrentes (tous venus) qui avaient rechuté ou étaient réfractaires à la chimiothérapie, à la chirurgie, à la radiothérapie standard et pour lesquels aucun traitement efficace connu n'existait. Partie 2 (expansion de la dose) : comprenait 18 patientes issues de populations sélectionnées présentant un TNBC avancé récurrent, un cancer du sein HR+, un cancer épithélial de l'ovaire, un cancer de l'endomètre, un mélanome cutané, un cancer de la thyroïde, un CPPC, un cancer de la prostate et d'autres cancers connus pour exprimer SORT1 qui sont réfractaires au traitement standard. Suite aux données émergentes des parties 1 et 2, le promoteur a pris la décision de suspendre le recrutement des patients dans la partie 2 de l'étude et de revoir la conception de l'étude pour améliorer le rapport risque-bénéfice. Les patients inscrits dans la partie 2 de l'étude qui bénéficient toujours de l'administration du TH1902 continueront à suivre le protocole de la partie 2. L'étude reprendra avec l'inscription à la partie 3 et le TH1902 sera administré pendant 3 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. (3/1), soit aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, et dans la population suivante : Partie 3 (optimisation de la dose) : comprendra environ 16 patients diagnostiqués avec un cancer séreux de l'ovaire séreux de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris un cancer péritonéal ou des trompes de Fallope de haut grade, ou un cancer de l'endométrioïde de haut grade, réfractaire ou résistant aux thérapies standards, ne devrait pas être considéré comme sensible au platine et où le traitement actuel n'est pas considéré comme apportant un bénéfice. À la fin de la partie 3, une analyse intermédiaire ad hoc sera menée pour sélectionner au moins 2 bras de dosage qui offriront un rapport risque-bénéfice acceptable pour l'expansion de la dose dans la partie 4 avec la population suivante : Partie 4 (expansion du panier) : comprendra environ 20 patients par niveau de dose, par type de cancer sélectionné diagnostiqué avec des cancers confirmés histologiquement ou cytologiquement, pour lesquels le TH1902 a été étudié et/ou a montré une activité (dans les parties 1 à 3), qui est réfractaire ou résistants aux thérapies standards et pour lesquels le traitement actuel n’est pas considéré comme apportant un bénéfice.

Population cible

• Type de cancer : thérapeutique
• Sexe : hommes et femmes
• Age : Supérieur ou égal à 18 ans.

Références de l'essai

• N°RECF : RECF-005022
• EudraCT/ID-RCB : 2021-006500-32
• Liens d'intérêt : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04706962

Caractéristiques de l'essai

• Type de l'essai : thérapeutique
• Essai avec tirage au sort : Non
• Essai avec placebo : Non
• Phase : 1
• Etendue d'investigation : multicentrique - Monde

Détails plus scientifiques

Titre officiel de l’essai : A Phase 1, Open-Label, Dose Escalation and Expansion Study of TH1902 in Patients With Advanced Solid Tumors

Résumé à destination des professionnels : Cette première étude chez l'homme a été initialement conçue comme une étude de phase 1, multicentrique et ouverte, avec 2 parties séquentielles dans lesquelles le TH1902 a été administré une fois toutes les 3 semaines (Q3W) : Partie 1 (augmentation de la dose) : comprenait 18 patients atteints de tumeurs solides avancées récurrentes (tous venus) qui avaient rechuté ou étaient réfractaires à la chimiothérapie, à la chirurgie, à la radiothérapie standard et pour lesquels aucun traitement efficace connu n'existait. Partie 2 (expansion de la dose) : comprenait 18 patientes issues de populations sélectionnées présentant un TNBC avancé récurrent, un cancer du sein HR+, un cancer épithélial de l'ovaire, un cancer de l'endomètre, un mélanome cutané, un cancer de la thyroïde, un CPPC, un cancer de la prostate et d'autres cancers connus pour exprimer SORT1 qui sont réfractaires au traitement standard. Suite aux données émergentes des parties 1 et 2, le promoteur a pris la décision de suspendre le recrutement des patients dans la partie 2 de l'étude et de revoir la conception de l'étude pour améliorer le rapport risque-bénéfice. Les patients inscrits dans la partie 2 de l'étude qui bénéficient toujours de l'administration du TH1902 continueront à suivre le protocole de la partie 2. L'étude reprendra avec l'inscription à la partie 3 et le TH1902 sera administré pendant 3 semaines consécutives suivies d'une semaine de repos. (3/1), soit aux jours 1, 8 et 15 d'un cycle de 28 jours, et dans la population suivante : Partie 3 (optimisation de la dose) : comprendra environ 16 patients diagnostiqués avec un cancer séreux de l'ovaire séreux de haut grade confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris un cancer péritonéal ou des trompes de Fallope de haut grade, ou un cancer de l'endométrioïde de haut grade, réfractaire ou résistant aux thérapies standards, ne devrait pas être considéré comme sensible au platine et où le traitement actuel n'est pas considéré comme apportant un bénéfice. À la fin de la partie 3, une analyse intermédiaire ad hoc sera menée pour sélectionner au moins 2 bras de dosage qui offriront un rapport risque-bénéfice acceptable pour l'expansion de la dose dans la partie 4 avec la population suivante : Partie 4 (expansion du panier) : comprendra environ 20 patients par niveau de dose, par type de cancer sélectionné diagnostiqué avec des cancers confirmés histologiquement ou cytologiquement, pour lesquels le TH1902 a été étudié et/ou a montré une activité (dans les parties 1 à 3), qui est réfractaire ou résistants aux thérapies standards et pour lesquels le traitement actuel n’est pas considéré comme apportant un bénéfice.

Objectif(s) principal(aux) : Évaluer l'incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement (innocuité et tolérance)

Critères d’inclusion :

• Âge ≥18 ans.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeur solide métastatique ou de stade avancé réfractaire au traitement standard (pour la partie 1 uniquement ; voir les critères d'inclusion modifiés n° 13, 15 et 18 pour les parties 2, 3 et 4, respectivement).
• Capable de comprendre et avoir volontairement signé le document de consentement éclairé et disposé à se conformer aux exigences de l'étude.
• Maladie mesurable selon le RECIST 1.1.
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Survie attendue d'au moins 3 mois.
• Test de grossesse négatif confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique bêta-humaine (β-HCG) (pour les femmes en âge de procréer [WOCBP]) effectué lors du dépistage et avoir un résultat de test d'urine de grossesse négatif au cycle 1, jour 1.
• Utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, dont au moins 1 méthode avec un taux d'échec <1% par an, pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois pour les patients de sexe féminin et masculin, après la dernière dose de TH1902.
• Les patients infectés par le VIH doivent avoir un nombre de lymphocytes T CD4+ (CD4+) ≥ 350 cellules/µL.